ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия․

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Описание Կավինտոն

Бесцветный или слегка зеленоватый, прозрачный раствор.    

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит:  

Действующее вещество: 5 мг винпоцетина.

Вспомогательные вещества:  1 мл раствора для инъекций содержит 80 мг сорбита, 10 мг спирта бензилового и 1 мг натрия метабисульфита, кислота аскорбиновая, кислота винная, вода для инъекций.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Психоаналептики. Прочие психостимуляторы и ноотропные вещества.

Фармакодинамика

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное воздействие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Ингибирует потенциал-зависимые Na+- и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Усиливает нейропротекторный эффект аденозина. 

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: увеличивает захват глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы – исключительного источника энергии для головного мозга – через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулин-зависимый фермент цГМФ фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в головном мозге; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных церебропротекторное действие. 

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: ингибирует агрегацию тромбоцитов; снижает патологически повышенную вязкость крови; повышает способность эритроцитов к деформации и ингибирует поглощение ими аденозина; способствует переходу O2 в клетки за счет снижения его сродства к эритроцитам. 

Винпоцетин избирательно увеличивает мозговой кровоток: увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; уменьшает церебральное сосудистое сопротивление, не влияя на показатели системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частота пульса, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает синдрома «обкрадывания». Более того, во время применения улучшает кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией («обратный синдром обкрадывания»). 

Фармакокинетика

Распределение: В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наивысших концентрациях обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях можно было выявить через 2-4 часа после применения. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека: связывание с белками плазмы составляет 66%. Абсолютная биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения равен 246,7±88,5 л, что указывает на значительное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. 

Выведение: При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме составляют 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл, соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83±1,29 часов. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно-меченого соединения, было показано, что в основном выведение осуществляется через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Наибольшее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но значимая энтерогепатическая циркуляция не подтверждена. Аповинкаминовая кислота выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, период полувыведения изменяется в зависимости от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Метаболизм: Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения площадь под кривой («концентрация в плазме-время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизмененном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата. 

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек ввиду метаболизма препарата и отсутствия кумуляции (накопления). 

Показания 

Неврология: При различных формах цереброваскулярной патологии: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, состояния после перенесенного инсульта, сосудистая деменция, церебральный атеросклероз, посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия, вертебробазилярная недостаточность. Для ослабления психической и неврологической симптоматики, связанной с нарушениями кровоснабжения головного мозга. 

Офтальмология: При хронических сосудистых заболеваниях сосудистой оболочки глаза и сетчатки (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).

Оториноларингология: Острая сосудистая или токсическая (лекарственная) или другого происхождения (идиопатической, вследствие шумового воздействия) потеря слуха, болезнь Меньера и шум в ушах.

Противопоказания  

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии. 

Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции. 

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Применение препарата у детей противопоказано (ввиду отсутствия данных соответствующих клинических исследований). 

Беременность и кормление грудью

Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин с сохраненной детородной функцией, не использующих надежный метод контрацепции, применение винпоцетина противопоказано. 

Беременность 

Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и в крови плода обнаруживается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, включая пороки развития у крыс.

В исследованиях на животных введение больших доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока. 

Грудное вскармливание  

Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока было в десять раз выше, чем в крови матери. Количество, выделяемое с молоком в течение 1 часа, составляет 0,25 процентов от введенной дозы препарата. Поскольку винпоцетин выделяется с молоком матери, а данных об эффектах воздействия на организм новорожденного не имеется, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано. 

Дозировка и способ применения

Дозировка 

При капельной инфузии начальная суточная доза обычно составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузии. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки, в течение 2-3 дней, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя продолжительность курса терапии составляет 10-14 дней, обычная суточная доза – 50 мг/сутки (50 мг в 500 мл раствора для инфузии) – в расчете на массу тела в 70 кг. 

После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить терапию пациента таблетированной формой препарата по схеме: 1 таблетка Кавинтон форте или 2 таблетки Кавинтон 3 раза в сутки (3 раза по 10 мг). 

Почечная и печеночная недостаточность: У пациентов с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется. 

Дети: Применение препарата Кавинтон раствор для инъекций у детей противопоказано.

Способ применения 

Допускается применение препарата только в виде медленной внутривенной капельной инфузии. Скорость инфузии не должна превышать максимально 80 капель/минуту. 

Препарат нельзя вводить внутримышечно. Препарат нельзя вводить внутривенно без разведения.

Кавинтон раствор для инъекций можно разводить любым типом физиологического раствора или раствора глюкозы для инфузий (например, Салсол, Рингер, Риндекс, Реомакродекс). Раствор для инфузии должен быть использован в течение 3 часов после приготовления. 

Кавинтон раствор для инъекций химически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном шприце. 

Кавинтон для инъекций также несовместим с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты, поэтому в процессе инфузионной терапии Кавинтон нельзя вводить вместе с растворами для инфузий, содержащими аминокислоты. 

Побочное действие

Кавинтон раствор для инъекций может считаться безопасным лекарственным средством, что также подтверждается и результатом исследования, проведённом с участием нескольких десятков тысяч пациентов, в котором побочные эффекты, возникшие с наибольшей частотой, не относятся к частотной категории «Часто (>1/100)». Это означает, что даже наиболее часто возникающие побочные эффекты были зарегистрированы в менее, чем 1% случаев применения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Редко: Тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов 
• Очень редко: Анемия

Нарушение метаболизма и питания 

• Редко: Гиперхолестеринемия, сахарный диабет
• Очень редко: Анорексия

Психические расстройства 

• Нечасто: Эйфория
• Редко: Беспокойство 
• Очень редко: Депрессия 

Нарушения со стороны нервной системы

• Редко: Головная боль, головокружение, гемипарез, сонливость 
• Очень редко: Тремор, потеря сознания, гипотензия, предобморочное состояние 

Нарушение со стороны органа зрения 

• Редко: Гифема, гиперметропия, нечеткость зрения, миопия  
• Очень редко: Гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта 

• Редко: Нарушение слуха, гиперакузия, гипоакузия, системное головокружение 
• Очень редко: Шум в ушах 

Нарушения со стороны сердца 

• Редко: Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения
• Очень редко: сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий 

Нарушения со стороны сосудистой системы 

• Редко: Гипертензия, гипотензия, приливы 
• Очень редко: Колебания артериального давления, венозная недостаточность

Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта 

• Редко: Дискомфорт в эпигастрии, сухость во рту, тошнота 
• Очень редко: Гиперсаливация, рвота 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки 

• Редко:Эритема, гипергидроз, крапивница
• Очень редко: Дерматит, зуд

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата 

• Нечасто: Ощущение жара
• Редко: Астения, дискомфорт в грудной клетке, воспаление, тромбоз в месте инъекции

Передозировка 

Случаев передозировки отмечено не было. На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку не имеется данных о применении препарата в дозах, превышающих эту дозу, введение препарата в более высоких дозах не допускается.  

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

В ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с бета-блокаторами, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлортиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными препаратами выявлено не было. В редких случаях некоторый дополнительный эффект наблюдался при одновременном применении альфа-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль артериального давления.

Кавинтон раствор для инъекций химически несовместим с гепарином, поэтому эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном шприце. Однако сопутствующее применение антикоагулянтов допускается.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность в случае одновременного применения винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на центральную нервную систему, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии. 

Особые указания 

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, сопряженных с применением препарата. 

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала QT или при одновременном приеме лекарственного препарата, способствующего удлинению интервала QT.  

Препарат содержит сорбитол (80 мг/1 мл). Сорбитол является источником фруктозы.

Следует учитывать аддитивный эффект при совместном приеме препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), с потреблением сорбитола (или фруктозы) в пищевом рационе.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует вводить данное лекарственное средство без крайней необходимости. Перед назначением этого лекарственного средства у каждого пациента должен быть взят подробный анамнез в отношении симптомов наследственной непереносимости фруктозы. 

Препарат содержит бензиловый спирт (10 мг/1 мл). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Большие объемы следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). 

Препарат содержит метабисульфит натрия (1 мг/1 мл). Метабисульфат натрия в редких случаях может вызывать серьезные реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. 

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой ампуле, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Данные о влиянии препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами отсутствуют.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 5мг/мл.  

По 2 мл, 5мл или 10 мл препарата в ампулах из коричневого стекла I гидролитического класса с точкой для разлома белого цвета. По 5 ампул в пластиковом поддоне.

2 мл и 5 мл: по 2 пластиковых поддона в картонной коробке с инструкцией по применению. 

10 мл: по 1 пластиковому поддону в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре от +15°С до 30°С в защищенном от света месте. 

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

Отпускают по рецепту.