ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

АО «Гриндекс», Латвия

Лекарственная форма

Таблетки. 

6,25 мг таблетки – круглые двояковыпуклые таблетки желтоватого цвета с темножелтыми вкраплениями и риской на одной стороне. 

12,5 мг таблетки – круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с темно розовыми вкраплениями и риской на одной стороне. 

25 мг таблетки – круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской на одной стороне. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Состав Карвидил (Կարվիդիլ)

1 таблетка содержит 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола (Carvedilolum).

Вспомогательные вещества с известным действием: каждая таблетка содержит соответственно 50,0 мг, 100,0 мг или 200,0 мг лактозы моногидрата

Список вспомогательных веществ 

• Лактозы моногидрат 
• Целлюлоза микрокристаллическая 
• Кросповидон 
• Кремния диоксид коллоидный безводный 
• Магния стеарат 
• Железа оксид желтый (Е 172) (в таблетках 6,25 мг и 12,5 мг) 
• Железа оксид красный (Е 172) (в таблетках 12,5 мг) 

Фармакотерапевтическая группа

Альфа- и бета-адреноблокаторы

Фармакологические свойства

Механизм действия 

Карведилол является блокатором адренорецепторов с многосторонним действием и с блокирующими свойствами α1, β1 и β2 адренорецепторов. Доказано, что для карведилола присуще действие, защищающее органы. Карведилол является сильным антиоксидантом и связывающим агентом химически активных радикалов кислорода. Карведилол является рацемической смесью, и обоим R(+) и S(-) энантиомерам присущи блокирующие α адренорецепторы и антиоксидантные свойства. Карведилол действует антипролиферативное на клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов человека. 

Уменьшение окислительного стресса доказано в клинических испытаниях при измерении разных маркеров во время длительного лечения пациентов карведилолом.

Карведилолу не присуще внутреннее симпатомиметическое действие и (подобно пропранололу) стабилизирующие мембраны свойства. Карведилол угнетает ренин ангиотензин-альдостероновую систему посредством  блокады, что уменьшает высвобождение ренина, таким образом, задержка жидкости появляется редко. Карведилол уменьшает сопротивление периферических кровеносных сосудов, селективно блокируя 1 адренорецепторы. Карведилол уменьшает повышение кровяного давления, вызванное фенилэфрином, агонистом 1 адренорецепторов, но не повышение кровяного давления, вызываемое ангиотензином II.

Карведилол негативно не влияет на уровень липидов. Поддерживается нормальное отношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛВП/ЛНП).

Клиническая эффективность и безопасность 

В клинических исследованиях доказано такое влияние карведилола: 

Гипертензия 

Карведилол понижает кровяное давление пациентам с гипертензией посредством комбинации β блокады и вазодилатации, медиируемой 1. Некоторые из традиционных ограничений β-блокаторов не относятся к некоторым вазодилатирующим β-блокаторам, например, карведилолу.

Понижение кровяного давления не связано с одновременным увеличением общей периферической сопротивляемости, которая наблюдается только у средств, блокирующих β-рецепторы. У пациентов с гипертензией сохраняется кровоток в почках и почечная деятельность. Доказано, что карведилол сохраняет систолический объем и уменьшает общее периферическое сопротивление. Карведилол не влияет на доставку крови отдаленным органам и кровеносным сосудам, также почкам, скелетным мышцам, предплечьям, ногам, коже, головному мозгу или сонным артериям. Во время физических упражнений уменьшается частота движений холодных конечностей и ранняя усталость во время физической нагрузки. Длительное влияние карведилола на гипертензию документировано во многих двойных слепых контролируемых исследованиях.

Нарушения деятельности почек 

Во многих открытых исследованиях доказано, что карведилол является эффективным средством у пациентов с ренальной гипертензией. Это относится также к пациентам с хронической почечной недостаточностью, пациентам, которым проводят гемодиализ и пациентам после пересадки почек. Карведилол оказывает постепенное понижение кровяного давления как в дни, когда проводится диализ, так и в дни, когда диализ не проводится, и влияние, понижающее кровяное давление, сравнимо с влиянием, которое наблюдают у пациентов с нормальной почечной деятельностью.

Основываясь на результатах, полученных в сравнительных клинических исследованиях с пациентами, которым проводят диализ, установлено, что карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы кальциевых каналов. 

Хроническая сердечная недостаточность 

Карведилол значительно уменьшает смертность и частоту госпитализации, а также уменьшает симптомы и улучшает деятельность левого желудочка у пациентов с ишемической и неишемической хронической сердечной недостаточностью. Влияние карведилола зависит от величины дозы. 

Нарушения деятельности почек 

У пациентов с дилатационной кардиомиопатией, которым проводят диализ, карведилол уменьшает заболеваемость и смертность. Метаанализ плацебо контролируемых клинических исследований, в которых участвовало большое число пациентов (>4000) с легкой и средней тяжести хронической почечной болезнью, подтверждает, что применение карведилола у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее, уменьшает смертность от всех причин, а также частоту появления осложнений, связанных с сердечной недостаточностью.

Применение в особых группах пациентов 

Пожилые люди 

В исследовании пожилых пациентов с гипертензией было показано, что профиль нежелательных побочных действий не отличается по сравнению с молодыми пациентами. В другом исследовании, где участвовали пожилые люди с коронарной болезнью сердца, не наблюдали отличий в нежелательных побочных действиях по сравнению с молодыми людьми. Поэтому пожилым людям коррекция начальной дозы не требуется.

Нарушения деятельности почек 

При длительном применении карведилола сохраняется саморегуляция кровоснабжения почек, и гломерулярная фильтрация не меняется. Пациентам со средне-тяжелыми и тяжелыми нарушениями деятельности почек корреляция доз карведилола не требуется.

Нарушения деятельности печени 

Применение карведилола противопоказано пациентам с клиническими проявлениями дисфункции печени. В фармакокинетическом исследовании, в котором участвовали пациенты с циррозом печени, было показано, что у пациентов с нарушениями деятельности печени общее действие карведилола (AUC) было в 6,8 раз больше, чем у клинически здоровых людей. 

Пациенты с сахарным диабетом 

Бета блокаторы могут усилить инсулиновую резистентность и маскировать симптомы гипогликемии. Однако, во многих исследованиях установлено, что β-блокаторы, вызывающие вазодилатацию, например, карведилол, связаны с положительным влиянием на уровни глюкозы и липидов. 

Доказано, что у карведилола имеется умеренное инсулин повышающее влияние и что это может уменьшать некоторые проявления метаболического синдрома.

Фармакокинетика 

Всасывание 

После применения внутрь капсул 25 мг клинически здоровым людям карведилол быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме Cmax 21 мг/л после примерно 1,5 часов (Tmax). Значения Cmax линейно зависят от дозы. После применения внутрь карведилол подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, поэтому у клинически здоровых мужчин абсолютная биодоступность составляет примерно 25 %. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, и S(-) энантиомер метаболизируется быстрее, чем R(+) энантиомер, поэтому его абсолютная пероральная биодоступность составляет 15 %, по сравнению с 31 % R(+) энантиомера. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме примерно в 2 раза больше, чем концентрация S-карведилола. 

В исследованиях in vitro доказано, что карведилол является субстратом высвобождения транспортного протеина Р-гликопротеина. Роль Р-гликопротеина в обращении карведилола доказана также in vivo у клинически здоровых людей.

Распределение

Карведилол является выражено липофильным соединением и около 95 % карведилола связываются с протеинами плазмы. Объем распределения находится в пределах от 1,5 до 2 л/кг.

Биотрансформация 

У людей карведилол широко метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации в разные метаболиты, которые главным образом выводятся с желчью. У животных доказана про лекарственная энтерогепатическая циркуляция. 

Выведение 

После одноразового применения внутрь 50 мг карведилола примерно 60 % дозы выводится с желчью и в форме метаболитов – с фекалиями в течение 11 дней. После одноразового применения внутрь только примерно 16 % от дозы выводятся с мочой в виде карведилола или его метаболитов. С мочой в неизмененном виде выводится меньше чем 2 % средства. После внутривенной инфузии дозы 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает примерно 600 мл/мин, а полупериод выведения – примерно 2,5 часа. Полупериод выведение 50 мг капсул у этих же самых участников исследования был 6,5 часов, что действительно соответствует полупериоду всасывания из капсул. После применения внутрь общий клиренс тела S-карведилола был в два раза больше, чем у R-карведилола. 

Фармакокинетика у особых групп пациентов 

Нарушения функции почек 

У пациентов с гипертензией и почечной недостаточностью площадь под кривой концентрации в плазме и временем, полупериод выведения и максимальная концентрация в плазме значительно не меняется. Выведение неизмененного лекарства через почки уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью; однако, изменения фармакокинетических параметров умеренные. 

Карведилол не выводится во время диализа, потому что он не проходит через диализную мембрану, возможно, потому, что сильно связывается с белками плазмы. 

Сердечная недостаточность 

В исследовании, в котором участвовали 24 пациента с сердечной недостаточностью из Японии клиренс R- и S-карведилола был значительно меньше, чем у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют, что сердечная недостаточность существенно влияет на фармакокинетику R- и S-карведилола.

Пожилые люди 

Возраст статистически существенно не влиял на фармакокинетику карведилола у пациентов с гипертензией. 

Педиатрическая популяция 

Исследования в педиатрической популяции свидетельствуют, что клиренс у детей, стандартизованный по массе тела, существенно больше, чем у взрослых.

Показания

• Эссенциальная гипертензия.  
• Хроническая стабильная стенокардия. Карведилол назначается для профилактической терапии хронической стабильной стенокардии.
• Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Карведилол назначается для лечения стабильно легкой, средне-тяжелой и тяжелой хронической сердечной недостаточности пациентам с эуволемией в дополнение к стандартной терапии, например, диуретическим средствам, дигоксину и ингибиторам АПФ. 

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу. 
• Нестабильная/декомпенсированная сердечная недостаточность. 
• Нарушения функций печени с клиническими проявлениями. 
• Также как другие β блокаторы, карведилол нельзя назначать пациентам с: AV блокадой 2 или 3 степени (если только не введен постоянный кардиостимулятор).
• Тяжелой брадикардией (<50 ударов в минуту). 
• Синдромом слабости синусного узла (также синуатриальная блокада). 
• Тяжелой гипотензией (систолическое кровяное давление <85 мм рт. ст.). Кардиогенным шоком. 
• Обструктивным заболеванием легких. 
• Бронхоспазмом или бронхиальной астмой в анамнезе.

Особые предупреждения и осторожность при применении

Хроническая застойная сердечная недостаточность 

Во время увеличения дозы у пациентов с застойной сердечной недостаточностью может усилиться сердечная недостаточность или задержка жидкости. При появлении таких симптомов следует увеличить дозу диуретического средства, при этом дозу карведилола повышать нельзя до стабилизации клинического состояния. Иногда может быть необходимо уменьшение дозы карведилола или, в редких случаях, кратковременное прекращение его применения. Такие эпизоды не свидетельствуют о том, что в дальнейшем дозу будет невозможно успешно увеличить. Следует применять с осторожностью одновременно с гликозидами наперстянки, так как оба препарата замедляют AV проводимость.

Деятельность почек при застойной сердечной недостаточности 

Во время лечения карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким кровяным давлением (систолическое КД <100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основным заболеванием – почечной недостаточностью – во время терапии карведилолом наблюдается обратимое ухудшение деятельности почек.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Перед началом лечения карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и должен принимать ингибиторы АПФ, по крайней мере, в течение предыдущих 48 часов, и доза ингибитора АПФ должна быть постоянной в течение предыдущих 24 часов.

Нарушения AV проводимости 

С осторожностью следует назначать пациентам с медленной AV проводимостью, особенно с AV блокадой первой степени. 

Хроническая обструктивная болезнь легких

Карвидил  следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), с бронхоспазмом, если они не получают применяемых внутрь или ингаляционных лекарств, и только тогда, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму может образоваться дыхательный дистресс в связи с возможным увеличением сопротивляемости дыхательных путей. Начиная применение карведилола, а также при увеличении дозы следует тщательно наблюдать за пациентами и, если во время лечения наблюдают бронхоспазм, следует уменьшить дозу карведилола. 

Диабет 

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, так как могут скрываться или ослабляться признаки и симптомы ранней острой гипогликемии. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови. Поэтому в начале лечения препаратом и при увеличении его дозы необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Болезнь периферических кровеносных сосудов 

Карведил следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических кровеносных сосудов, так как бета блокаторы могут ускорить развитие симптома артериальной недостаточности или обострить его. Однако, в связи с наличием у карведилола также альфа-блокирующих свойств, это действие в большой мере уравновешено. 

Синдром Рейно 

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями периферического кровоснабжения (например, синдром Рейно), так как возможно обострение симптомов. 

Тиреотоксикоз 

Препарат может маскировать симптомы тиреотоксикоза. 

Брадикардия 

Препарат может вызвать брадикардию. Если пульс пациента замедляется до менее 55 ударов в минуту, дозу карведилола следует уменьшить.

Повышенная чувствительность 

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности или болезнями аллергического происхождения в анамнезе, а также людям, которым проводят десенсибилизационную терапию, так как бета блокаторы могут усилить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактической реакции. Ответная реакция на введение адреналина может ослабнуть. 

Тяжелые кожные нежелательные побочные действия 

Во время применения препарата сообщается о случаях очень редких тяжелых кожных нежелательных побочных действий, например, токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса-Джонсона. Пациентам, у которых появляются тяжелые кожные нежелательные побочные действия, возможно связанные с карведилолом, применение карведилола следует полностью прекратить.

Контактные линзы 

Людям, использующим контактные линзы, следует помнить о возможном уменьшении выделения слез.

Лактоза 

Это лекарство содержат лактозу. Карвидил не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. 

Дозировка и способ применения

Дозы 

Эссенциальная гипертензия 

Взрослые 

Начальная доза терапии составляет 12,5 мг один раз в день. Через 2 дня дозу увеличивают до обычной дозы – 25 мг один раз в день. Если необходимо, дозу можно увеличить, по крайней мере, с 2-х недельным интервалом до максимальной дозы – 50 мг, которую применяют за один раз или делят на несколько приемов.

Пожилые пациенты 

Пожилым пациентам доза 12,5 мг в некоторых случаях обеспечивает достаточный терапевтический эффект. Если ответная реакция недостаточна, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы – 50 мг, которую применяют один раз в день или делят на несколько приемов. 

Хроническая стабильная стенокардия 

Начальная доза терапии составляет 12,5 мг два раза в день. Через 2 дня дозу увеличивают до 25 мг два раза в день. 

При необходимости дозу в дальнейшем можно постепенно увеличивать каждые две недели или реже. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 100 мг в разделенных дозах (два раза в день). 

Пожилые люди 

Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг два раза в день два дня. Потом лечение продолжают с дозой 25 мг два раза в день, что является рекомендуемой максимальной суточной дозой.

Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 

Лечение таблетками можно начинать только под наблюдением врача в больнице после тщательной оценки состояния пациента. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от нужд пациента. 

Перед подбором каждой следующей дозы специалисту здравоохранения с опытом лечения сердечной недостаточности, в день, когда доза увеличивается, следует провести клиническое обследование пациента, чтобы удостовериться, что клиническое состояние сохраняется стабильным. Дозу нельзя увеличивать, если наблюдают усугубление сердечной недостаточности со времени последнего посещения или признаки декомпенсированной нестабильной сердечной недостаточности. 

Пациентам, которые применяют диуретические средства и/или дигоксин, и/или ингибиторы АПФ, дозы этих лекарств следует стабилизировать перед началом терапии таблетками.  

Взрослые 

Рекомендуемая начальная доза терапии составляет 3,125 мг два раза в день две недели. При хорошей переносимости этой дозы, потом ее увеличивают не быстрее, чем через каждые 2 недели до 6,25 мг два раза в день, затем 12,5 мг два раза в день, затем – 25 мг два раза в день. Дозу следует увеличивать до достижения высшей границы переносимости пациента. 

Рекомендуемая максимальная суточная доза для всех пациентов с тяжелой ХСН и пациентов с ХСН легкой и средней тяжести, с массой тела до 85 кг, составляет 25 мг два раза в день. Для пациентов с ХСН легкой или средней тяжести с массой тела больше 85 кг, рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг два раза в день. 

Во время увеличения дозы пациентам с систолическим кровяным давлением < 100 мм рт. ст. возможно ухудшение деятельности почек и/или сердца. Поэтому, перед каждым увеличением дозы врачу следует оценить функции почек этих пациентов и проверить, не появились ли усугубление сердечной недостаточности или симптомы вазодилатации. Кратковременное усугубление сердечной недостаточности, вазодилатацию или задержку жидкости можно устранить, подобрав дозу диуретических средств или ингибиторов АКЭ, или же изменив, или кратковременно прекратив терапию карведилолом. В этом случае дозу нельзя увеличивать до тех пор, пока не стабилизируются усугубление сердечной недостаточности или симптомы вазодилатации. 

Если применение прекращают дольше, чем на две недели, терапию следует возобновить с 3,125 мг два раза в день и постепенно увеличивать в соответствии с ранее упомянутыми рекомендациями о дозах. 

Нарушения деятельности печени 

Пациентам с нарушениями деятельности печени следует снизить дозу. Пациентам с тяжелыми нарушениями деятельности печени карведилол противопоказан.

Нарушения деятельности почек 

Дозы не следует менять, если только систолическое кровяное давление выше 100 мм рт. ст. 

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения у детей (в возрасте до 18 лет) не выяснена. 

Способ применения 

Для применения внутрь. 

Таблетки следует применять во время еды.

Побочные действия

Частота побочных действий не зависит от величины дозы, за исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии. В большинстве риск побочных действий, связанный с применением карведилола, похож в случае всех индикаций. 

Инфекции и инфестации 

• Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

• Часто: анемия
• Редко тромбоцитопения
• Очень редко: лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы 

• Очень редко: повышенная чувствительность (аллергическая реакция)

Нарушения обмена веществ и питания 

• Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом. 

Психические нарушения 

• Часто: депрессия, подавленное настроение
• Реже: нарушения сна

Нарушения со стороны нервной системы 

• Очень часто: головокружение, головные боли
• Часто: пресинкопе, синкопе
• Реже: парестезия

Повреждения глаз 

• Часто: нарушения зрения, уменьшенное слезоотделение (сухой глаз), раздражение глаз

Нарушение функции сердца 

• Очень часто: сердечная недостаточность
• Часто: брадикардия, гиперволемия, перегрузка жидкости
• Реже: стенокардия, атриовентрикулярная блокада

Нарушения со стороны системы кровеносных сосудов 

• Очень часто: гипотензия
• Часто: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевание периферических сосудов, усиление симптомов перемежающейся хромоты, синдром Рейно), гипертензия

Нарушения дыхательной системы, заболевания грудной клетки и средостения

• Часто: диспноэ, отек легких, у предрасположенных пациентов – бронхиальная астма
• Редко: заложенный нос, чихание, симптомы, сходные с гриппом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 

• Часто: тошнота, понос, рвота, диспепсия, боли в животе
• Реже: запор
• Редко: ощущение сухости во рту

Нарушения со стороны печени и/или желчевыводящей системы 

• Очень редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы (AЛАТ), аспартамаминотрансферазы (АСАТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)

Повреждения кожи и подкожных тканей 

• Реже: кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, усиленное потоотделение, крапивница, зуд, повреждения кожи, схожие с псориатическими и lichen planus) 
• Может обостриться псориаз

Повреждения скелетно-мышечной и сопутствующей систем 

• Часто: боли в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

• Часто: почечная недостаточность и нарушения деятельности почек у пациентов с диффузным васкулярным заболеванием и/или почечной недостаточностью, нарушения мочеиспускания
• Очень часто: недержание мочи у женщин

Нарушения со стороны репродуктивной системы и болезни груди 

• Реже: нарушения эректильной функции

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Очень часто: астения (в том числе усталость)
• Часто: боли, отек (в том числе общий, периферический, отек конечностей, в том числе стоп или лодыжек, половых органов)

Описание отдельных побочных действий 

Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно в легкой форме и больше появляются в начале лечения. 

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью во время повышения дозы карведилола возможно ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости. 

У пациентов, применявших как плацебо, так и карведилол часто сообщалось о сердечной недостаточности (соответственно 14,5 % и 15,4 % пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда). 

Передозировка

Симптомы: При передозировке может быть тяжелая гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка деятельности сердца. Возможны также нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания и генерализованные судороги. 

Лечение: Промывание желудка и вызывание рвоты эффективны только в первые часы после отравления. 

В дополнение к общей поддерживающей терапии необходимо проводить наблюдение и коррекцию жизненно важных показателей, в случае необходимости в условиях интенсивной терапии. 

Пациент должен находиться в лежачем положении. 

В случае судорог рекомендуется медленно внутривенно вводить диазепам или клоназепам. 

В случае тяжелой передозировки с симптомами шока поддерживающую терапию следует продолжать достаточно долго до стабилизации состояния пациента, так как возможно увеличение полупериода выведения и перераспределение карведилола из более глубоких слоев. 

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность 

Отсутствует достаточный клинический опыт применения карведилола у беременных. 

Для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие, исследования на животных недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение в период беременности возможно только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.

 Бета адреноблокаторы уменьшают кровоснабжение плаценты, что может вызвать внутриматочную гибель плода и преждевременные роды. Также у плода и новорожденного могут появиться побочные явления (особенно гипогликемия и брадикардия). В послеродовом периоде у новорожденного может быть увеличен риск сердечных и легочных осложнений. В опытах на животных тератогенное влияние карведилола обоснованно не доказано.

Кормление грудью 

В исследованиях на животных доказано, что карведилол и его метаболиты поступают в молоко матери. Неизвестно, выделяется ли с молоком матери у людей, поэтому во время применения карведилола кормить ребенка грудью не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Исследование влияния карвидил на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы не проводилось. 

Вследствие индивидуально отличительной реакции (например, головокружение, усталость) может быть повреждена способность управлять автотранспортом, обслуживать механизмы или работать в условиях без сильной поддержки. Особенно это важно в случаях начала терапии, увеличения дозы или изменения лекарства, а также при применении вместе с алкоголем. 

Вид упаковки и содержание

По 14 таблеток в блистере из пленки ПВХ/алюминиевой фольги. 

По 2 блистера в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.