ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

«Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Կո-Դիրոտոն

Таблетки 10 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-голубого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне – гравировка «C 43». Диаметр около 8 мм. 

Таблетки 20 мг/12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-зеленого цвета с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. На одной стороне – гравировка «C 44». Диаметр около 8 мм. 

Состав

Каждая таблетка содержит:  

Таблетки 10 мг/12,5 мг 

Действующее вещество: лизиноприл 10 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,88 мг) и гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол (E 421), лак индиготина (Е 132), крахмал куку рузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат. 

Таблетки 20 мг/12,5 мг

Действующее вещество: лизиноприл 20 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг) и гидрохлоротиазид 12,5 мг. 

Вспомогательные вещества: маннитол (E 421), лак индиготина (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кальция гидро фосфата дигидрат, магния стеарат. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и диуретики. 

Фармакодинамика

Ко-Диротон является комбинированным препаратом, содержащим лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Компоненты дополняют действие друг друга, усиливая антигипертензивный эффект. 

Лизиноприл  

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым слоем надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, что приводит к снижению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Снижение уровня последнего может привести к повышению содержания калия в плазме крови. 

Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия лизиноприла считается подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает эффект также и у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II – ферменту, катализирующему распад брадикинина. Вносит ли вклад повышение уровней брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, в терапевтические эффекты лизиноприла, остается неясным. 

Гидрохлоротиазид  

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Гидрохлоротиазид влияет на дистальный канальцевый механизм реабсорбции электролитов и увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. 

Натрийурез может сопровождаться некоторыми потерями ионов калия и бикарбонатов.  

Механизм антигипертензивного действия тиазидов до конца не изучен. 

Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление. 

Фармакокинетика

Совместное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительный эффект или не оказывает эффекта на биодоступность обоих лекарственных средств. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке. 

Лизиноприл

Всасывание: После приема лизиноприла внутрь пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается тенденция к увеличению времени, требуемого для достижения пиковой сывороточной концентрации. На основании почечной экскреции, среднее значение абсорбции лизиноприла составляет приблизительно 25% с межиндивидуальной вариабельностью 6‒60% в диапазоне доз (5 80 мг). Абсолютная биодоступность снижается на 16% у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. 

Распределение и связывание с белками плазмы крови: Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В исследованиях на крысах было показано, что лизиноприл почти не проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Выведение: Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения после многократного приема составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев приблизительно равен 50 мл/мин. Снижение плазменных концентраций лизиноприла указывает на пролонгированную терминальную фазу, которая не способствует аккумуляции активного вещества. Данная терминальная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе. 

Гидрохлоротиазид

При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часов. 

Не менее 61% вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6‒12 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.  

Показания 

Лечение легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон.

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ.
• Ангионевротический отек в связи с предшествующим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелое нарушение функции почек( (клиренс креатинина <30 мл/мин). 
• Анурия.  
• Тяжелое нарушение функции печени. 
• Второй и третий триместры беременности.
• Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.
• Одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном. Не следует начинать прием препарата Ко-Диротон ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Ингибиторы АПФ: Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано во время 1-го триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время 2-го и 3-го триместров беременности.

Эпидемиологические данные касательно риска развития тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ во время 1-го триместра беременности не информативны; тем не менее, незначительное повышение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является необходимым, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию с приемлемым профилем безопасности. При установлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует незамедлительно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время 2-го и 3-го триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и оказывает токсическое воздействие на новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если прием ингибиторов АПФ происходит во 2-ом триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и черепа. Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид: Обычное применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендовано, так как мать и плод подвергаются излишней опасности, включая желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и возможно другие побочные эффекты, аналогичные наблюдаемым у взрослых пациентов. 

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, в частности, в течение первого триместра беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во втором и третьем триместре беременности может создать риск нарушения перфузии плода и вызвать у плода и новорожденного такие проявления, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, в связи с риском снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов в отношении течения заболевания. 

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда не существует терапевтических альтернатив. 

Период грудного вскармливания 

Ингибиторы АПФ: В связи с отсутствием информации, касающейся применения комбинации лизиноприл / гидрохлоротиазид в период грудного вскармливания, использование препарата Ко-Диротон не рекомендуется, предпочтительным является назначение альтернативного лечения с хорошо установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.  

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в малых количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающие сильный диурез, ингибируют выработку молока. Применение препарата Ко-Диротон во время грудного вскармливания не рекомендовано. Если Ко-Диротон применяется во время кормления грудью, доза должна быть минимальной. 

Дозировка и способ применения

Дозы

Артериальная гипертензия  

Использование комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и гидрохлоротиазида в тех же дозах, что и в препарате Ко-Диротон. Обычная доза – одна таблетка 1 раз в сутки. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, принимаемыми один раз в сутки, Ко-Диротон следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день. 

В целом, если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут этой дозой в течение 2‒4 недель, ее можно увеличить до двух таблеток один раз в сутки. 

Пациенты с почечной недостаточностью: Тиазиды не подходят для применения у пациентов с почечной недостаточностью, они неэффективны при КК ≤30 мл/мин (т. е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). 

Ко-Диротон не должен применяться в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.  

У пациентов с КК >30 мл/мин и <80 мл/мин Ко-Диротон может применяться только после титрования дозы отдельных компонентов. В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемого в монотерапии при легкой почечной недостаточности, составляет 5‒10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками: После приема начальной дозы препарата Ко-Диротон может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния наиболее вероятно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или дефицитом солей в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2‒3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг. 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне доз 20‒80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пожилых пациентов (65 лет и старше) и более молодых пациентов, страдающих артериальной гипертензией. 

У пожилых пациентов с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия либо гидрохлоротиазидом, либо атенололом. Согласно результатам клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла. 

Дети и подростки до 18 лет: Безопасность и эффективность применения у детей и подростков (<18 лет) не установлены. 

Способ применения 

Для приема внутрь. 

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ((≥1/10), часто ((от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не подлежит оценке на основе имеющихся данных). 

Среди нежелательных реакций наиболее часто наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1‒10% пациентов). По данным клинических исследований нежелательные эффекты были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии. 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: Снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита
• Очень редко: Угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия 

Нарушения психики

• Нечасто: Лабильность настроения, симптомы депрессии 
• Редко: Спутанность сознания 
• Частота неизвестна: Галлюцинации 

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: Головокружение, головная боль, синкопе 
• Нечасто: Парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, расстройство сна
• Редко: Нарушение обоняния 

Нарушения со стороны сердца 

• Нечасто: Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, возникающие у пациентов из группы высокого риска, вероятно, вторично по чрезмерной артериальной гипотензии, ощущение сердцебиения, тахикардия 

Нарушения со стороны сосудов

• Часто: Ортостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию)
• Нечасто: Синдром Рейно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 

• Часто: Кашель
• Нечасто: Ринит 
• Очень редко: Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит и (или) эозинофильная пневмония 

Нарушения со стороны желудочно кишечного тракта

• Часто: Диарея, рвота 
• Нечасто: Тошнота, боль в животе и нарушение пищеварения
• Редко: Сухость во рту
• Очень редко: Панкреатит, ангионевротический отек кишечника 

В очень редких случаях сообщалось о развитии гепатита с последующим прогрессированием до печеночной недостаточности. В том случае, если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение активности «печеночных» ферментов, прием препарата следует прекратить; пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит), повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Передозировка 

Симптомы

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель. 

К симптомам передозировки гидрохлоротиазидом относятся также повышение диуреза, угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, парез, нарушения сердечного ритма, почечная недостаточность. 

При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить проявления сердечных аритмий.  

Лечение

При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и (или) внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприла (например, вызвать рвоту, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови. 

Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Гипотензивные лекарственные средства: При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами может наблюдаться усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. 

Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека: Одновременный прием ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказан в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, рацекадотрил) или с тканевыми активаторами плазминогена или вилдаглиптином может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Препараты лития: При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае, если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»: Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызывать желудочковую тахикардию типа антипсихотические и другие препараты). 

При совместном применении ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может наблюдаться усиление антигипертензивного действия.

Препараты золота: У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидные (вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота (например, ауротиомалата натрия). Для нитритоидных реакций характерно появление симптомов вазодилатации (покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики: Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать чувствительность артерий к норадреналину, но в недостаточной степени, чтобы исключить эффективность прессорных аминов для терапевтического применения. 

Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повысить содержание кальция в сыворотке крови в связи с понижением экскреции кальция с мочой. Если назначение заменителей кальция или витамина Д необходимо, следует проверить уровень кальция в крови, в соответствии с этим и доза должна быть откорректирована.

Сердечные гликозиды: Гипокалиемия может повышать чувствительность или усиливать реакцию сердечной мышцы на токсические эффекты сердечных гликозидов (например, повышенную желудочковую возбудимость).

Циклоспорин: При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина возрастает риск повреждения почек и развития гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение с циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. 

Особые указания 

Симптоматическая артериальная гипотензия: В редких случаях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например, на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, после проведения гемодиализа, при диарее или рвоте, при тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии. 

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечение пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии начинают под тщательным медицинским наблюдением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. 

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема циркулирующей крови и артериального давления возможно возобновление терапии сниженной дозой или же любой из компонентов препарата Ко-Диротон может использоваться отдельно. 

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным артериальным давлением, на фоне применения лизиноприла может наблюдаться снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться снижение дозы или отмена лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида. 

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия: Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия). 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена возрастает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокада абсолютно необходима, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек: Тиазидные диуретики не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек; тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (что соответствует умеренной или тяжелой почечной недостаточности). 

Комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате. 

Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимого характера).

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови, как правило, обратимое после прекращения терапии. Это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. 

У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем; требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Ко-Диротон следует контролировать функцию почек. 

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное повышение концентрации мочевины крови и креатинина плазмы крови. Такие изменения наиболее вероятны у больных с предшествующим нарушением функции почек. Может понадобиться снижение дозы или прекращение терапии диуретиками и/или лизиноприлом. 

Предшествующая терапия диуретиками: Предшествующая терапия диуретиками должна быть прекращена за 2‒3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон. Если это невозможно, лечение следует начинать с индивидуально подобранных малых доз отдельных компонентов (лизиноприл в дозе 5 мг).

Может понадобиться снижение дозы или прекращение терапии диуретиками и/или лизиноприлом. 

Состояние после пересадки почки: Поскольку данных о применении лизиноприла у больных в раннем периоде после пересадки почки нет, не следует применять препарат Ко-Диротон у данной группы пациентов.

Заболевания печени: У пациентов с нарушением функции печени или при прогрессирующем заболевании печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. В том случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительное повышение уровня печеночных ферментов, прием препарата следует прекратить; пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. 

Гиперкалиемия: У некоторых пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, применение калийсодержащих добавок или заменителей соли, а также лекарственных средств, способных повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, комбинация триметоприм/сульфаметоксазол, известная, как ко-тримоксазол). При необходимости одновременного применения вышеупомянутых препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом: У пациентов с сахарным диабетом, получающих противодиабетические препараты для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами. Затруднения при вождении автотранспорта или при работе с механизмами индивидуальны и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя.

При вождении автомобиля и управлении машинами и механизмами следует принимать во внимание, что на фоне применения препарата возможно появление головокружения и утомляемости. 

Форма выпуска

10 таблеток в блистере из оранжевой ПВХ-пленки и алюминиевой фольги. 

1 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 28°С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

Срок годности 

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту.