ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Таблетки 25 мг: Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне. 

Таблетки 50 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской. 

Таблетки 100 мг: Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. 

Состав Լորիստա

1 таблетка содержит: 

Действующее вещество: лозартан калия 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный диоксид кремния, магния стеарат, целлюлоза, моногидрат лактозы, гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, диоксид титана (Е171), краситель хинолиновый желтый* (Е104).

* хинолиновый желтый применяют при изготовлении таблеток 25 мг и не применяют при изготовлении таблеток 50 и 100 мг. 

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Вещества, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), простые.

Фармакодинамика

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для перорального применения. Ангиотензин II, сильный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно связывается с рецептором AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП).

Повышение АРП приводит к росту концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его активный метаболит имеют более высокое сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана, в пересчете на вес. 

Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕXP3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. 

Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь, а максимальная концентрация EXP-3174 – через 3 – 4 часа.

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита EXP-3174 (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. 

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и EXP-3174 составляет 2 часа и 6 – 9 часов, соответственно.

Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – почками.  

Показания 

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей и подростков 6-18 лет.
• Лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки в рамках антигипертензивного лечения.
• Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов при неэффективности лечения ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) из-за несовместимости, особенно кашля, или противопоказания. Пациенты с сердечной недостаточностью, стабилизированные ингибитором АПФ, не должны переходить на лозартан. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤ 40 % и должны быть клинически стабильными и соблюдать установленные схемы лечения хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска инсульта у взрослых пациентов с гипертензией с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ.

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к активной субстанции или одному из вспомогательных веществ.
• 2-й и 3-й триместры беременности.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Одновременное применение Лористы с содержащими алискирен препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Применение АРА II в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II во втором и третьем триместре беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности были неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать для данного класса лекарственных препаратов. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА II является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае подтверждения беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. 

Известно, что лечение ингибиторами АРА II во время второго и третьего триместров беременности сопровождается фетотоксичностью у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае лечения АРА II во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Дети, чьи матери во время беременности принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание 

Вследствие отсутствия доступной информации о применении лозартана в период грудного вскармливания применение препарата не рекомендуется, и предпочтение отдается альтернативным вариантам лечения с лучше установленным профилем безопасности применения во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. 

Дозировка и способ применения

Дозировка 

Артериальная гипертензия: Стандартная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один рз в сутки для большинства пациентов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки (утром). Лозартан можно принимать с другими антигипертензивными средствами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазид).

Пациенты с гипертензией с диабетом 2 типа и протеинурией ≥ 0,5 г/сутки: Стандартная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления, начиная с одного месяца после начала терапии и далее. Лозартан можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными средствами центрального действия), а также инсулином и другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). 

Сердечная недостаточность: Стандартная начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, доза подбирается с недельными интервалами (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска инсульта у пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ: Стандартная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В дальнейщем рекомендуется добавить к терапии гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления. 

Особые группы пациентов 

Применение у пациентов с истощением интраваскулярного объема: Для пациентов с истощением интраваскулярного объема (например, принимающих диуретики в высоких дозах) следует рассматривать начальную дозу в 25 мг один раз в сутки

Применение у пациентов с нарушением функции печени: Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть более низкую дозу. Отсутствует опыт терапевтического применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В связи с этим лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста: Несмотря на то, что следует рассматривать дозу в 25 мг для начала лечения пациентов старше 75 лет, коррекция дозы обычно не требуется для пациентов пожилого возраста.

Дети 

От 6 месяцев до менее 6 лет: Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе Фармакологические свойства, но рекомендации по режиму дозирования не могут быть сделаны.

От 6 лет до 18 лет: Для пациентов, которые могут глотать таблетки, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки, для пациентов > 20 — < 50 кг (В исключительных случаях доза может быть увеличена до максимальной дозы 50 мг один раз в сутки). Доза должна быть скорректирована в соответствии с реакцией артериального давления. Для пациентов > 50 кг стандартная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях доза может быть скорректирована до максимальной дозы 100 мг один раз в сутки. Дозы выше 1,4 мг/кг (или свыше 100 мг) в сутки не были исследованы у детей. 

Лозартан не рекомендуется для применения у детей младше 6 лет, в связи с наличием ограниченных данных по данной группе пациентов. Не рекомендуется применять препарат у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин /1,73 м 2, в связи с отсутствием данных. Лозартан также не рекомендован для применения у детей с нарушением функции печени. 

Способ применения 

Таблетки на основе лозартана следует проглотить, запивая стаканом воды. 

Препарат Лориста можно применять независимо от приема пищи. 

Побочное действие 

Наиболее часто наблюдаемой в рамках исследований нежелательной побочной реакцией являлось головокружение.

Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей, и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность; эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения. 

Передозировка   

Симптомы

Сведения о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятными последствиями передозировки препарата могут стать артериальная гипотензия и тахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение

При возникновении симптоматически проявляющейся гипотензии проводится поддерживающая терапия. Меры зависят от времени приема лекарственного препарата, а также вида и тяжести симптомов. Стабилизации сердечно-сосудистой системы следует уделять первоочередное внимание. После приема внутрь показано введение достаточной дозы активированного угля. После этого следует проводить тщательный мониторинг жизненно важных параметров. Жизненно важные параметры при необходимости должны быть скорректированы. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Другие гипотензивные препараты могут усиливать антигипертензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать артериальную гипотензию, в качестве нежелательной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии. 

Обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности были отмечены в случаях одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. Очень редкие случаи были также отмечены при приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Совместное применение лития и лозартана следует осуществлять с осторожностью. Если эта комбинация является необходимой, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови в ходе одновременного использования препаратов. 

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВС, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия. 

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует обеспечить адекватную гидратацию у пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в процессе лечения. 

Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые ингибирую изоферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Во время приема препарата Лориста следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Особые указания 

Повышенная чувствительность 

Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением врача.

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса: Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема межклеточной жидкости и/или натрия вследствие лечения большими дозами диуретиков, ограниченного приема пищевой соли, диареи или рвоты. Коррекцию таких состояний следует проводить до применения лозартана или использовать более низкую начальную дозу. Это относится и к детям в возрасте 6 — 18 лет.

Трансплантация почки: Отсутствует опыт применения у пациентов после недавней трансплантации почки. 

Первичный гиперальдостеронизм: У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом , как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим применение лозартана не рекомендуется. 

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания: Как и в случае с любыми другими гипотензивными средствами, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность: Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без него, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии, и (часто острого) нарушения функции почек.

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими аритмиями, угрожающими жизни. Поэтому лозартан следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами следует применять с осторожностью.

Лориста содержит лактозу и поэтому не подходит для пациентов со следующими заболеваниями:дефицит лактазы, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако при управлении транспортом или работе с механизмами необходимо иметь в виду, что возможно развитие головокружения или сонливости на фоне антигипертензивной терапии, особенно в начале лечения или при повышении дозы. 

Форма выпуска

7 или 14 таблеток в блистере. 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. 

Хранить препарат в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.   

Условия отпуска 

По рецепту.