ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со слабым характерным запахом с гравировкой «50» на одной стороне.

Состав Միդոկալմ

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: 50 мг толперизона гидрохлорида. 

Вспомогательные вещества

• Ядро таблетки: Кислоты лимонной моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (145.50 мг). 
• Оболочка таблетки: Кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат (0.785мг), макрогол 6000, гипромеллоза. 

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты; миорелаксанты центрального действия; другие миорелаксанты центрального действия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Является миорелаксантом центрального действия. Точный механизм действия полностью не выяснен. Обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Основной эффект толперизона опосредован торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечивает терапевтическое воздействие толперизона.

Химическая структура схожа со структурой лидокаина. Подобно лидокаину, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия. 

Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию  толперизон может также тормозить выброс медиатора. Толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами альфа-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.

Фармакокинетика 

Абсорбция: После приема внутрь хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная плазменная концентрация отмечается через 0,5‒1,0 ч после приема.

По причине выраженного пресистемного метаболизма биодоступность составляет около 20%. Богатая жирами пища увеличивает биодоступность принятого внутрь толперизона примерно на 100% и увеличивает максимальную плазменную концентрацию примерно на 45% по сравнению с приемом препарата натощак, задерживая время достижения максимальной концентрации примерно на 30 мин.

Биотрансформация: Итенсивно метаболизируется в печени и почках. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. 

Элиминация: Практически полностью (более 99%) выводится почками в форме метаболитов. Период полувыведения после приема внутрь – около 2,5 ч. 

Показания 

Мидокалм показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• Симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом. 
• Миофасциальный болевой синдром средней и тяжелой степени (в том числе мышечный спазм при дорсопатиях). 

Противопоказания  

• Гиперчувствительность к толперизону или химически сходному эперизону или к любому из вспомогательных веществ
• Миастения gravis
• Период лактации

Беременность и кормление грудью

Беременность 

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. По причине отсутствия значимых клинических данных толперизон не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация 

Поскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, то его применение в период кормления грудью противопоказано.

Дозировка и способ применения

Доза препарата подбирается исходя из индивидуальной потребности пациента и переносимости препарата. 

Режим дозирования

Рекомендованная суточная доза в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости препарата пациентом составляет 150 ‒ 450 мг, разделенная на 3 приема. 

Пациенты с нарушением функции почек: Опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначение толперизона не рекомендуется. 

Пациенты с нарушением функции печени: Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначение толперизона не рекомендуется. 

Дети: Безопасность и эффективность препарата Мидокалм у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения 

Внутрь после еды, запивая стаканом воды. 

Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак. 

Побочное действие 

Профиль безопасности препарата оценивался по данным постмаркетингового применения более чем у 12000 пациентов. 

В соответствии с этими данными наиболее частыми были нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

При постмаркетинговом применении реакции гиперчувствительности составили 50 ‒ 60% всех нежелательных реакций. Большинство нежелательных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко.

Нежелательные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA и частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Очень редко: Анемия, лимфаденопатия

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: Реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция
• Очень редко: Анафилактический шок
• Частота неизвестна: Ангионевротический отек, включая отек лица, губ

Нарушения метаболизма и питания 

• Нечасто: Анорексия 
• Очень редко: Полидипсия

Психические нарушения 

• Нечасто: Бессонница, нарушения сна 
• Редко: Снижение активности, депрессия 
• Очень редко: Спутанность сознания 

Нарушения со стороны нервной системы 

• Нечасто: Головная боль, головокружение, сонливость
• Редко: Нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия

Нарушения со стороны органа зрения 

• Редко: Нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта 

• Редко: Шум в ушах, вертиго

Нарушения со стороны сердца 

• Редко: Стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения 
• Очень редко: Брадикардия

Нарушения со стороны сосудов 

• Нечасто: Артериальная гипотензия 
• Редко: «Приливы» 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редко: Одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание

Желудочно-кишечные нарушения 

• Нечасто: Дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота 
• Редко: Боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

• Редко: Печеночная недостаточность легкой степени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: Аллергический дерматит, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь 

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани 

• Нечасто: Мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях 
• Редко: Дискомфорт в конечностях 
• Очень редко: Остеопения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 

• Редко: Энурез, протеинурия 

Общие нарушения и реакции в месте введения 

• Нечасто: Астения, дискомфорт, усталость 
• Редко: Чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда 
• Очень редко: Дискомфорт в грудной клетке

Передозировка  

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, повышение артериального давления, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях судороги, угнетение дыхания, апноэ и кома. 

Лечение

Специфического антидота нет, рекомендована симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

В фармакокинетических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что совместный прием толперизона с субстратом изофермента CYP2D6 декстраметорфаном способствует увеличению концентрации в крови средств, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP2D6, например, тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола и перфеназина. 

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека и гепатоцитах человека выраженное ингибирование или индукция других изоферментов (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не подтверждены. 

Повышение экспозиции толперизона не ожидается после одновременного введения субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов из-за разнообразия метаболических путей толперизона. 

Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак, поэтому применение препарата рекомендуется после приема пищи. 

Хотя влияет на центральную нервную систему, его потенциальный седативный эффект низкий. В случае совместного приема с другими миорелаксантами центрального действия следует оценить необходимость снижения дозы толперизона. 

Усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому следует уменьшить дозу нифлумовой кислоты или другого НПВП в случае одновременного применения с толперизоном.

Особые указания

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении толперизона в пострегистрационном периоде были реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

Женщины и пациенты с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергией в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску гиперчувствительности к толперизону. 

В случае известной гиперчувствительности к лидокаину при применении толперизона следует соблюдать повышенную осторожность из-за возможных перекрестных реакций. Необходимо рекомендовать пациентам иметь настороженность в отношении возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать препарат нельзя.

Вспомогательные вещества: Препарат Мидокалм содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых есть головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения или мышечная слабость во время приема толперизона, следует проконсультироваться с врачом.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги печатной лакированной. По 3 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. 

Условия отпуска 

По рецепту.