ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание 

Таблетки по 5 мг: Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «5» на одной стороне. 

Таблетки по 10 мг: Белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой «10» на одной стороне, и риской на другой.

Состав Նորմոդիպին

Каждая таблетка 5 мг содержит: 

Действующее вещество: 5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг амлодипина безилата). 

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (типы 101 и 102). 

Каждая таблетка 10 мг содержит: 

Действующее вещество: 10 мг амлодипина (в виде 13,889 мг амлодипина безилата). 

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (типы 101 и 102).

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Являясь производным дигидропиридина, амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), а также блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. 

Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия при стенокардии окончательно не установлен, однако антиишемическое действие происходит по следующим двум путям: 

1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Механизм действия, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда, тем самым увеличивая поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря постепенному действию острая ортостатическая гипотензия наблюдается редко. 

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм ниже изолинии) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. 

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью: Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием пробы с физической нагрузкой показали, что амлодипин не вызывает ухудшения состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA), об этом свидетельствовала степень толерантности к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика. 

Фармакокинетика 

Всасывание: Хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80%. 

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 

Распределение и связывание с белками плазмы: Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что приблизительно 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы. 

Метаболизм: Интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. 

Выведение: Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10%) и метаболитов (60%). 

Показания 

• Артериальная гипертензия. 
• Хроническая стабильная стенокардия. 
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания  

• Нормодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:
• повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата Нормодипин
• выраженная артериальная гипотензия
• шок (включая кардиогенный шок)
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
• дети до 18 лет (из-за невозможности обеспечить дозирование) 

Беременность и период лактации

Беременность 

Безопасность применения препарата для лечения беременных женщин не установлена.  

Исследования, проводившиеся на животных, свидетельствуют о том, что в высоких дозах препарат Нормодипин обладает токсическим воздействием на репродуктивную функцию. Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение. 

Период грудного вскармливания 

Препарат выделяется с грудным молоком. Доля препарата Нормодипин в материнском молоке, поступающая младенцу, оценивается в интервальном диапазоне от 3 – 7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / отмене терапии амлодипином необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения амлодипина для матери.

Фертильность 

Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных в отношении возможного воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. В ходе одного исследования на крысах было обнаружено, что препарат Нормодипин влияет на фертильность самцов.

Дозировка и способ применения

Дозы

Взрослые։ Как при гипертонии, так и при стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в день. 

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Нормодипин применяется в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бетаблокаторов, Нормодипин можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

При одновременном назначении препарата Нормодипин с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста։ При применении в аналогичных дозах Нормодипин одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью․

Пациенты детского возраста 

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет, страдающие артериальной гипертензией։ Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в день; если после 4 недель применения препарата не удалось добиться контроля над артериальным давлением, доза может быть увеличена до 5 мг в день. Применение доз, превышающих 5 мг в день для лечения пациентов детского возраста, не было изучено․

Этот лекарственный препарат не производится в дозировке 2,5 мг, поэтому не может применяться у детей в возрасте от 6 до 17 лет, так как не может обеспечить дозирование 2,5 мг. 

Дети в возрасте до 6 лет։ Данные отсутствуют. 

Способ применения 

Таблетки для приема внутрь. 

Побочное действие 

Наиболее часто в период лечения наблюдались следующие побочные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отек и усталость. 

Передозировка  

Опыт лечения намеренной передозировки препарата у человека ограничен. 

Симптомы

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой препарата, требуется проведение активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция внутривенно. 

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 ч после приема препарата в дозе 10 мг приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку препарат в значительной степени связывается с белками сыворотки крови — гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что может повысить риск гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин и амлодипин. Рекомендуется строгое наблюдение за пациентами, у которых амлодипин назначается одновременно с кларитромицином. 

Индукторы CYP3A4: Данные, касающиеся воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4. 

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии): У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. 

Влияние на другие лекарственные препараты 

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и используемых для снижения артериального давления. 

Такролимус։ Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин։ На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина. 

Симвастатин։ Одновременное многократное применение препарата в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. По этой причине рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день. 

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Особые указания

Безопасность и эффективность применения препарата при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность։ В ходе проведения длительных, плацебо контролируемых клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо увеличилось количество случаев отека легких, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечнососудистых осложнений и процент летальных исходов. 

Нарушение функции печени։ У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение препаратом следует начинать с минимальных доз. При первичном назначении лечения и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача.

Пожилые пациенты։ Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью․

Нарушение функции почек։ В этой группе пациентов препарат можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа. 

Вспомогательные вещества։ Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, поэтому его можно отнести к препаратам, «не содержащим натрий».

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат может оказывать некоторое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Если у пациента, принимающего препарат, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, это может оказать влияние на скорость и качество реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения. 

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 

3 блистера в картонной коробке с приложенной инструкцией по применению. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.