ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

Ле Лаборатуар Сервье.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Պրեստանս

Престанс 5 мг/5 мг: белая таблетка удлиненной формы с выдавленными цифрами «5/5» на одной стороне и знаком на другой стороне. 

Престанс 5 мг/10 мг: белая квадратная таблетка с выдавленными цифрами «5/10» на одной стороне и знаком на другой стороне. 

Престанс 10 мг/5 мг: белая треугольная таблетка с выдавленными цифрами «10/5» на одной стороне и знаком на другой стороне. 

Престанс 10 мг/10 мг: белая, круглая таблетка с выдавленными цифрами «10/10» на одной стороне и знаком на другой стороне. 

Состав

Престанс 5 мг/5 мг

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:  3,395 мг периндоприла, что соответствует 5 мг периндоприла аргинина, и 6,935 мг амлодипина бесилата, что соответствует 5 мг амлодипина.

Престанс 5 мг/10 мг

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:  3,395 мг периндоприла, что соответствует 5 мг периндоприла аргинина, и 13,870 мг амлодипина бесилата, что соответствует 10 мг амлодипина.

Престанс 10мг/5 мг

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:  6,790 мг периндоприла, что соответствует 10 мг периндоприла аргинина, и 6,935 мг амлодипина бесилата, что соответствует 5 мг амлодипина.

Престанс 10мг/10 мг

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:  6,790 мг периндоприла, что соответствует 10 мг периндоприла аргинина, и 13,870 мг амлодипина бесилата, что соответствует 10 мг амлодипина.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), диоксид кремния, коллоидный безводный (Е551), магния стеарат (Е470В).

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

Фармакодинамика

Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент или киназа – это экзопептидаза, которая позволяет превращать ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад сосудорасширяющего брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению выделения альдостерона. Так как АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (напр., кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ. 

Амлодипин – это ингибитор поступления ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), он блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

• Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде. 
• Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У больных с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У больных со стенокардией разовый суточный прием амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и подходит для лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. 

Фармакокинетика 

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе Престанса незначительно отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при приеме таблеток, содержащих один компонент. 

Периндоприл

При приеме внутрь абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступают в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата. 

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. 

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. 

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходного вещества замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозировки не требуется.

Амлодипин

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Окончательный период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, причем 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Применение у пожилых пациентов: время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме сходно у пожилых и более молодых пациентов. У пожилых отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что сопровождается увеличением AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым в изучаемой возрастной группе пациентов. 

Применение у пациентов с нарушением функции печени: имеется очень мало клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается уменьшение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Показания 

Престанс показан для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией и/или стабильной ишемической болезнью сердца, которым требуется лечение периндоприлом и амлодипином. 

Противопоказания  

Связанные с периндоприлом: 

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому ингибитору АПФ
• В анамнезе ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• Второй или третий триместр беременности
• Одновременное применение Престанса с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек
• Одновременное применение с терапией сакубитрилом и валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения препаратом Престанс необходимо выдержать интервал не менее 36 часов
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями 
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки

Связанные с амлодипином: 

• Тяжелая гипотензия
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому дигидропиридину
• Шок, включая кардиогенный шок
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (напр., тяжелый стеноз аорты)
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

Связанные с Престансом

Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, как перечислено выше, распространяются на фиксированную комбинацию Престанс

• Повышенная чувствительность к одному из вспомогательных веществ

Беременность и кормление грудью

Учитывая эффект, который оказывают на протекание беременности и кормление грудью отдельные компоненты, входящие в состав этого комбинированного препарата, прием Престанса в первый триместр беременности не рекомендуется и противопоказан во время второго и третьего триместра беременности.

Прием Престанса при кормлении грудью не рекомендуется. Принимая решение о целесообразности прекращения кормления грудью или лечения Престансом следует исходить из необходимости этой терапии для матери.

Дозировка и способ применения

Пероральный прием. 

Принимать по одной таблетке в день, желательно утром перед едой. 

Комбинация с фиксированной дозой не подходит для начальной терапии.

Если необходимо изменение дозировки, то доза Престанса может быть снижена или заменена свободной комбинацией. 

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты: Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Престанс может назначаться пациентам с Clcr 60 мл/мин и не подходит пациентам с Clcr < 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. 

Одинаковые дозы амлодипина одинаково хорошо переносятся и пожилыми, и молодыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендуется назначать обычную дозу, но увеличивать ее следует с осторожностью. Корреляционной связи между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции нет. Диализу амлодипин не поддается.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Рекомендации относительно дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени не разработаны, поэтому дозу следует выбирать осторожно и начинать прием с самой низкой из имеющихся доз. Для того, чтобы определить оптимальную начальную и поддерживающую дозы для пациентов с нарушением функции печени, следует проводить индивидуальную титрацию с использованием свободной комбинации амлодипина и периндоприла. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика амлодипина не изучалась. Назначение амлодипина пациентам с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с самой низкой дозы, а затем проводить медленную титрацию дозы.

Дети и подростки: Не следует назначать Престанс детям и подросткам, так как эффективность и переносимость комбинации периндоприла и амлодипина у этой категории пациентов установлены не были. 

Побочное действие 

При приеме периндоприла и амлодипина по отдельности наиболее часто отмечались следующие нежелательные реакции: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), нарушение вкусового восприятия, парестезия, нарушение зрения (в том числе диплопия), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу, гипотензия (и связанные с ней явления), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отеки в области суставов (отек лодыжек), мышечные спазмы, утомляемость, астения.

При применении других ингибиторов АПФ отмечались случаи СНС АДГ. СНС АДГ считается очень редким, но возможным осложнением терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Передозировка   

Информация о передозировке Престанса у человека отсутствует. 

Имеется ограниченная информация о преднамеренной передозировке амлодипина у людей. 

Симптомы

Имеющиеся данные указывают на то, что сильная передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Имеются сообщения о выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, вплоть до шока с фатальным исходом.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции. Следует приподнять конечности и следить за ОЦК и объемом выделяемой мочи.

Сосудосуживающие препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление. Внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.  

В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля в течение 2 часов после приема амлодипина 10 мг приводил к снижению уровня абсорбции амлодипина.

Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками плазмы, эффект от диализа представляется маловероятным.

Имеется мало данных о передозировке периндоприла у человека. Передозировка ингибиторов АПФ может вызвать следующие симптомы: гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

При передозировке рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. В случае брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Баклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Комбинации, которые требуют осторожности

• гипотензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью
• кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов)
• альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии
• амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина
• трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии

Особые указания

Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, как перечислено ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Престанс. 

Связанные с периндоприлом

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек: Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступать в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престанса следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы. 

Сочетание периндоприла с сакубитрилом и валсартаном противопоказано из-за повышения риска ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом и валсартаном должен составлять не менее 36 часов. При прекращении лечения сакубитрилом и валсартаном между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения периндоприлом должно пройти не менее 36 часов.

Анафилактические реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП): В редких случаях у пациентов, проходящих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактических реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации: Анафилактические реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (напр. ядом перепончатокрылых). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Вазоренальная гипертензия: У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ повышен риск гипотензии и почечной недостаточности. Диуретики могут усугублять это состояние. Снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Первичный гиперальдостеронизм: Антигипертензивные препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. В связи с этим применение данного препарата не рекомендуется. 

Беременность: Не следует начинать прием ингибиторов АПФ во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное гипотензивное лечение, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, прием ингибитора АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения.

Предосторожности при приеме 

Гипотензия: Ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК, например, принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Престансом следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке. 

Такого же подхода следует придерживаться и при лечении тех пациентов с ишемией или цереброваскулярным заболеванием, у которых резкое падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Стеноз аорты и митрального клапана /гипертрофическая кардиомиопатия: Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Кашель: При терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, который проходит с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Пациенты с диабетом: Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный мониторинг гликемии.

Связанные с амлодипином

Предосторожности при приеме

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлена. 

Сердечная недостаточность: Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. 

В плацебо-контролируемом исследовании длительного приема амлодипина с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (классы III и IV по NYHA) в группе амлодипина было отмечено больше случаев отека легких, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует осторожно, так как у них эти препараты могут повышать риск наступления сердечно-сосудистых явлений и смертность.

Печеночная недостаточность: У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения АUC увеличиваются. Рекомендованные для них дозы не установлены. Поэтому назначение амлодипина этим пациентам нужно начинать с низких доз. И при начале лечения, и при увеличении дозы следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени титрацию дозы следует проводить медленно и при постоянном наблюдении.

Почечная недостаточность: Эти пациенты могут принимать амлодипин в обычных дозах. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции нет корреляционной связи. Диализу амлодипин не поддается.

Связанные с Престансом

Все перечисленные выше противопоказания, связанные с каждым из компонентов, также относятся к комбинированному препарату Престанс. 

Таблетки содержат лактозу, поэтому данный препарат не должны принимать пациенты с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости галактозы, плохой абсорбцией глюкозы-галактозы или общей недостаточностью лактазы.

Комбинированный прием Престанса с литием, калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками или дантроленом не рекомендуется

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Исследований действия Престанса на способность вождения автотранспорта и управления механизмами не проводилось. Амлодипин мало или незначительно влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. На реакцию пациента могут отрицательно влиять головокружение, головная боль, усталость, утомляемость или тошнота. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения. 

Форма выпуска

30 таблеток в полипропиленовом контейнере с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток и пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей сиккативный гель.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Во избежание попадания влаги плотно закрывать контейнер. 

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года. 

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска 

Отпускается по рецепту.