ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Հարտիլ-Դ

Таблетки для приема внутрь. 

Внешний вид

Хартил-Д таблетки 2,5 мг/12,5 мг: Белые овальные таблетки с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки – гравировка чисел «2.5» и «12.5» по разные стороны от риски. 

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы. 

Хартил-Д таблетки 5мг /25 мг: Белые овальные таблетки с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки – гравировка чисел «5» и «25» по разные стороны от риски. 

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы

Состав

Хартил-Д таблетки 2,5 мг/12,5 мг:

Действующее вещество: каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Хартил-Д таблетки 5мг /25 мг: 

Действующее вещество: каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками.

Фармакодинамика 

Рамиприл: Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент; кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует деградации  активного сосудорасширяющего вещества — брадикинина. Снижение формирования ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II стимулирует также высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает секрецию альдостерона. Средний уровень ответа на монотерапию с назначением ингибитора АПФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских) пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией и, как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветом кожи. 

Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков. Механизм гипотензивного действия этих препаратов изучен не полностью. Известно, что они влияют на реабсорбцию натрия и хлорида в дистальных почечных канальцах. Увеличение выведения ионов натрия и хлорида с мочой сопровождается повышенным диурезом (вследствие осмотического связывания воды). Выведение калия и магния повышается, а мочевой кислоты – понижается. Возможными механизмами антидиуретического эффекта гидрохлоротиазида могут быть: изменение баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления в почечных сосудах и пониженный ответ на норадреналин и ангиотензин II.

Фармакокинетика 

Рамиприл и гидрохлоротиазид Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из препаратов. Доказано, что фиксированная комбинация биологически эквивалентна препаратам, содержащим ее индивидуальные компоненты.

Показания 

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль артериального давления при использовании рамиприла или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии. 

Противопоказания  

• Повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду и другим тиазидным диуретикам или производным сульфонамида, а также к любому другому вспомогательному веществу препарата
• Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с приемом ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА))
• Экстракорпоральное лечение, по ходу которого кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями мембран
• Гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у больных с одной почкой) стеноз почечной артерии
• 2-й и 3-й триместры беременности
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл) а пациентов, не находящихся на гемодиализе
• Клинические значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения препаратом Хартил-Д
• Тяжелые нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия
• Пациентам с сахарным диабетом или со средними-тяжелыми нарушениями почечной функции (СКФ <60 мл/мин/1.73 m2 ), получающим препараты, содержащие алискирен

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Не рекомендуется применение рамиприла во время первого триместра беременности. 

Применение рамиприла противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные однозначно не указывают на риск тератогенных эффектов при лечении ингибиторами АПФ в первом триместре беременности; однако не исключено незначительное повышение такого риска. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается жизненно необходимым, женщин, планирующих беременность, переводят на альтернативный гипотензивный препарат, профиль безопасности которого у беременных хорошо изучен. При установлении беременности необходимо немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

При лечении иАПФ / БРА II в период второго и третьего триместров беременности описаны токсические эффекты у человеческого плода (ухудшение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3). Если беременная женщина принимала препараты класса БРА II во втором триместре или на более поздних сроках, рекомендуется провести ультразвуковую оценку состояния костей черепа и функции почек плода. 

Младенцев, рожденных от матерей, принимавших препараты класса БРА II, тщательно наблюдают на предмет развития артериальной гипотензии.

Длительный прием гидрохлоротиазида в течение третьего триместра беременности может вызвать ишемию плода и плаценты и риск задержки роста. В отдельных случаях кратковременный прием может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы и снизить маточно-плацентарный кровоток,

Грудное вскармливание 

Комбинация рамиприл / гидрохлоротиазид противопоказана при грудном вскармливании.

Как рамиприл, так и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко человека. Если мать получает комбинацию рамиприл / гидрохлоротиазид в терапевтических дохах, то степень выделения обоих компонентов достаточна для воздействия на организм младенца. Отсутствуют достаточные данные об эффекте рамиприла при грудном вскармливании, поэтому следует избрать более надежный альтернативный препарат, в особенности при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев. Гидрохлоротиазид выделяется в грудное молоко человека. Имеются сообщения о подавлении или полном прекращении лактации в связи с приемом гидрохлоротиазида. У ребенка могут наблюдаться гиперчувствительность к лекарственным препаратам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха.  

Из-за возможности серьезных побочных эффектов обоих препаратов у грудных детей не следует принимать Хартил-Д при грудном вскармливании, либо при необходимости приема препарата матерью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат Хартил-Д противопоказан при грудном вскармливании.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования

Рекомендуемые дозы для взрослых: Назначать комбинированный препарат Хартил-Д рекомендуется после индивидуальной титрации дозы обычно одного из компонентов (см. раздел 4.4). Лечение препаратом Хартил-Д следует начинать с самой низкой дозы (2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида). При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевых значений артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг для рамиприла и 25 мг для гидрохлоротиазида. 

Пациенты, получающие диуретики: В начальной стадии лечения препаратом Хартил-Д пациентов, получающих диуретики, может развиться гипотония, поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность. Следует продумать возможность понижения дозы диуретика или его отмены до начала лечения препаратом Хартил-Д. 

Если отмена диуретика не представляется возможной, рекомендуется начинать лечение самой низкой дозой рамиприла (1,25 мг/сутки) в свободной комбинации. После этого рекомендуется перейти на комбинированный препарат, содержащий 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. 

Пациенты с нарушениями функции почек: Хартил-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, т.е., когда клиренс креатинина менее 30 мл/мин. 

Для пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть необходимость снизить дозу Хартил-Д. Пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин сначала следует назначать рамиприл в качестве монотерапии, и только после этого комбинацию, содержащую самые низкие дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. 

Пациенты с нарушениями функции печени: Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени в начальном периоде лечения препаратом Хартил-Д необходим тщательный медицинский контроль. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. 

Препарат Хартил-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь. 

Хартил-Д следует принимать ежедневно в одно и то же время суток, обычно утром, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Побочное действие 

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они проявляются не у каждого. 

Не принимайте препарат Хартил-Д и немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнет любой из нижеприведенных побочных эффектов – Вам может потребоваться экстренная медицинская помощь:

• отек лица, губ или гортани, что затрудняет глотание или дыхание, а также зуд и кожная сыпь. Это может быть признаками тяжелой аллергической реакции на препарат Хартил-Д
• тяжелые реакции со стороны кожи, включая сыпь, язвы в полости рта, ухудшение существующего кожного заболевания, покраснение кожи, волдыри или отслоение кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или многоформная эритема)

Передозировка  

Симптомы

В зависимости от степени передозировки могут наблюдаться симптомы выраженного расширения периферических сосудов (выраженная гипотензия, шок), брадикардия, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, нарушения ритма сердца, нарушение сознания (в том числе кома), судороги, связанные с изменением функции мозга, парезы и паралитическая непроходимость кишечника. 

У чувствительных пациентов (например, при гиперплазии предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может вызвать острую задержку мочи.

Лечение

Необходимо мониторирование, проведение симптоматической терапии и поддержание жизненно важных функций. В первую очередь следует удалить невсосавшийся препарат (сделать промывание желудка, ввести адсорбенты) и провести меры по восстановлению гемодинамической стабильности, что включает введение альфа-1-адренергических агнистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат – активный метаболит рамиприла – плохо удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту о любых лекарственных средствах, которые вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать. Это важно, потому что Хартил-Д может повлиять на эффект ряда препаратов и наоборот, другие лекарственные средства могут повлиять на действие препарата Хартил-Д.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете нижеприведенные препараты, так как они могут ухудшить эффективность препарата Хартил-Д.

• Противовоспалительные и болеутоляющие препараты (например, нестероидные противовоспалительные препараты – НПВП, такие как ибупрофен, индометацин и ацетилсалициловая кислота).  
• Лекарственные средства для лечения низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин, адреналин. Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше артериальное давление.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете нижеприведенные препараты, так как они могут повысить риск развития побочных эффектов, если Вы принимаете их совместно с препаратом Хартил-Д: 

• Препарат, содержащий два действующих вещества: сакубитрил и валсартан (для лечения хронической сердечной недостаточности у взрослых)
• Противовоспалительные и болеутоляющие препараты (например, нестероидные противовоспалительные препараты – НПВП, такие как ибупрофен, индометацин и ацетилсалициловая кислота)
• Препараты, которые могут понизить уровень калия в крови, например лекарства для лечения запоров, мочегонные, амфотерицин В (для лечения грибковых инфекций) и АКТГ (для тестирования функции надпочечников)
• Противоопухолевые препараты (химиотерапия)
• Препараты для лечения заболеваний сердца, в том числе сердечного ритма
• Препараты против отторжения пересаженных органов, такие как циклоспорин
• Мочегонные препараты, например фуросемид
• Препараты, способные повышать уровень кальция в крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия, триметоприм или комбинация триметоприм и сульфаметоксазол (препарат для лечения бактериальных инфекций) и гепарин (средство для разжижения крови)
• Стероидные препараты для лечения воспалений, такие как преднизолон 
• Пищевые добавки, содержащие кальций
• Аллопуринол (препарат для снижения уровня мочевой кислоты в крови)
• Прокаинамид (препарат, применяемый при нарушениях сердечного ритма)
• Холестирамин (для снижения содержания жиров в крови)  
• Карбамазепин (для лечения эпилепсии)
• Гепарин (препарат для разжижения крови)
• Темсиролимус (препарат для лечения рака) 
• Сиролимус, эверолимус (для предотвращения отторжения пересаженных органов)  Вилдаглиптин (для лечения сахарного диабета 2-го типа)  
• Рацекадотрил (препарат для лечения диареи)

Прием таблеток Хартил-Д с пищей и алкоголем  

• Употребление алкоголя при лечении препаратом Хартил-Д может вызвать головокружение. Если Вы не уверены, сколько спиртного Вам можно потреблять во время приема таблеток Хартил-Д, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, так как понижающие артериальное давление препараты и алкоголь могут иметь взаимно усиливающий эффект.  
• Таблетки Хартил-Д можно применять с пищей или натощак.

Особые указания

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения таблеток Хартил-Д:

• Если после приема гидрохлоротиазида у Вас ранее наблюдалось нарушение дыхания или было заболевание легких (включая воспаление или скопление жидкости в легких). Немедленно обратитесь к врачу, если после приема препарата Хартил-Д у Вас развивается тяжелая одышка или затруднение дыхания
• Если у Вас имеются заболевания сердца, печени или почек
• Если Вы потеряли значительное количество солей или жидкости (например, при рвоте, диарея, повышенном потоотделении, диета с низким содержанием соли, прием мочегонных средств в течение длительного времени или лечение гемодиализом)
• Если Вам проводят десенсибилизирующую терапию для лечения аллергии к укусам насекомых
• Если Вам планируется введение анестетических средств при хирургической операции или у стоматолога. Может возникнуть необходимость отменить препарат Хартил-Д за один день до таких вмешательств. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом
• Если у Вас повышен уровень калия в крови (на основании результатов лабораторных тестов)
• Если Вы принимаете любой препарат или страдаете заболеванием, которое может привести к понижению уровня натрия в крови. В данном случае ваш лечащий врач может направить Вас на проведение регулярных анализов крови с целью контроля уровня натрия. Это особенно важно у пожилых пациентов
• Если Вы принимаете так называемые ингибиторы mTOR (темсиролимус. эверолимус, сиролимус), а также вилдаглиптин или ингибиторы неприлизина (рацекадотрил) или сакубитрил/вальсартан — может повыситься риск развития ангионевротического отека 
• Если у Вас коллагеновое сосудистое заболевание, такое как склеродерма или системная красная волчанка

Детям и подросткам младше 18 лет не следует использовать препарат Хартил-Д таблетки за отсутствием данных по применению данного препарата в этой возрастной группе. 

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Некоторые побочные эффекты препарата (симптомы гипотензии – головокружение) могут ухудшить уровень внимания, реакционную способность, что может представлять опасность при выполнении работ, требующих повышенного уровня внимания (управление транспортными средствами и работа с механизмами) Это влияние более выражено в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому в начале курса лечения и после увеличения дозы препарата пациентам в течение нескольких часов следует воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки расфасованы по 14 штук в блистер и по 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению упакованы в картонную коробку. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 

Срок годности 

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 

Условия отпуска 

По рецепту врача.