ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание Էկվատոր

Таблетки 10 мг/5 мг: Белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «А+L» ‒ на другой. Диаметр: 8 мм ± 0,1 мм. 

Риска предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки и облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на равные дозы.

Таблетки 20 мг/5 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой “CF2” на одной стороне, другая сторона без гравировки. 

Таблетки 20 мг/10 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые (R: 13 мм) таблетки с гравировкой CF3 на одной стороне, другая сторона без гравировки. Диаметр: 11 ± 0,1 мм.

Состав

Каждая таблетка содержит:

Таблетки 10 мг/5 мг

Действующее вещество: лизиноприл ‒ 10,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин ‒ 5,00 мг (в форме амлодипина безилата 6,94 мг).

Вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят тип А; целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.

Таблетки 20 мг/5 мг  

Действующее вещество: лизиноприл ‒ 20,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин ‒ 5,00 мг (в форме амлодипина безилата 6,94 мг). 

Вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят тип А; целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101. 

Таблетки 20 мг/10 мг 

Действующее вещество: лизиноприл ‒ 20,00 мг (в форме лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин ‒ 10,00 мг (в форме амлодипина безилата 13,88 мг).

Вспомогательные вещества: магния стеарат; натрия крахмалгликолят тип А; целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, лизиноприл и амлодипин. 

Фармакодинамика 

Экватор является комбинированным препаратом, содержащим фиксированные дозы лизиноприла и амлодипина в качестве действующих веществ. 

Лизиноприл: Представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате чего снижается сосудосуживающая активность и уменьшается секреция альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. 

Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензинальдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Амлодипин: Амлодипин – это ингибитор входящего тока ионов кальция из группы дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), блокирует их поступление через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, благодаря которому амлодипин облегчает проявления стенокардии, неизвестен, однако амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку посредством двух механизмов:

• Амлодипин расширяет периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде. 
• Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает расширение основных коронарных артерий и артериол, как в участках с нормальным кровообращением, так и в зонах ишемии. Это приводит к увеличению поступления кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). 

Прием амлодипина один раз в сутки приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает. 

Прием амлодипина один раз в сутки у пациентов со стенокардией увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина. 

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика 

Лизиноприл

Лизиноприл – не содержащий сульфгидрильной группы ингибитор АПФ, активный при приеме внутрь. 

Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи. 

Распределение: Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. 

Выведение: Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорциональна дозе.

Амлодипин

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови: После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6‒12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.  

Биотрансформация и выведение: Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35‒50 часов и соответствует приему препарата один раз в сутки. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Показания 

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых. 

Препарат Экватор показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в указанных дозах.

Противопоказания  

Связанные с лизиноприлом: 

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. 
• 2-й и 3-й триместры беременности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременный прием препарата Экватор с препаратами алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2 ) 
• Одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном. Не следует начинать прием препарата Экватор ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Связанные с амлодипином: 

• Повышенная чувствительность к амлодипину или к любому другому производному дигидропиридина. 
• Выраженная артериальная гипотензия. 
• Шок (в том числе кардиогенный шок). 
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального стеноза).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с препаратом Экватор: 

Все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Экватор.

• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и кормление грудью

Беременность 

Применение препарата Экватор во время первого триместра беременности не рекомендуется; данный препарат противопоказан во время второго и третьего триместров беременности.

При подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Экватор и при необходимости начать альтернативное лечение.

Прием препарата Экватор не следует начинать во время беременности. Если продолжение лечения препаратом Экватор признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения во время беременности.

Грудное вскармливание 

Информация о применении лизиноприла в период грудного вскармливания отсутствует. Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, полученного ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным размахом в 3–7%, с максимумом в 15%. Влияние амлодипина на ребенка не оценивалось. 

Применять препарат Экватор не рекомендуется, и предпочтительно использовать альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность 

Данные адекватно контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Дозировка и способ применения

Дозы 

Рекомендуемая доза: одна таблетка в сутки. Максимальная суточная доза: одна таблетка. Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для начальной терапии. 

Препарат Экватор показан только тем пациентам, для которых подобранные оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 10 мг и 5 мг в случае с  препаратом Экватор, таблетки 10 мг/5 мг, 20 мг и 10 мг – в случае с препаратом Экватор, таблетки 20 мг/10 мг, а также 20 мг и 5 мг в случае с препаратом Экватор, таблетки 20 мг/5 мг, соответственно.

При необходимости коррекции дозы можно рассмотреть целесообразность подбора дозы с отдельными компонентами. 

Почечная недостаточность: Для определения оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с почечной недостаточностью подбор доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин. 

Во время терапии препаратом Экватор следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием препарата Экватор и заменить его отдельными компонентами, подобранными должным образом. Амлодипин не выводится посредством диализа. 

Печеночная недостаточность: Рекомендации относительно доз у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью, и начинать следует с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Для определения оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью подбор доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина. 

Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучена. Применение амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы и медленно титровать дозу. 

Пациенты детского возраста (<18 лет): Безопасность и эффективность препарата Экватор у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет): У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью. 

В клинических исследованиях изменения профиля эффективности или безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста подбор доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Способ применения 

Для приема внутрь. 

Поскольку прием пищи не влияет на всасывание, препарат Экватор, можно принимать независимо от приема пищи, т.е. до, во время или после еды.

Побочное действие 

Во время контролируемого клинического исследования (n=195) частота нежелательных реакций у пациентов, получавших оба действующих вещества одновременно, не превышала соответствующую частоту у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Нежелательные реакции не отличались от таковых, ранее зарегистрированных при приеме амлодипина и/или лизиноприла. Нежелательные реакции обычно были легкими, кратковременными и редко приводили к прекращению лечения. Наиболее частые нежелательные реакции при приеме комбинированного препарата включали головную боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%). 

Передозировка   

Нет данных о передозировке препарата Экватор у человека. 

Передозировка лизиноприла 

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. 

В случае развития артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину с приподнятыми ногами. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов. 

В случае если прием препарата произошел недавно, необходимо провести меры для выведения лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и  натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови. 

Передозировка амлодипина

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены.

Симптомы 

По имеющимся данным, передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации с возможной рефлекторной тахикардией. Также сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной артериальной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом. 

Лечение 

При клинически значимой артериальной гипотензии в результате передозировки амлодипина необходимо проводить активные мероприятия по поддержанию работы сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечнососудистой и дыхательной систем, обеспечить возвышенное положение нижних конечностей и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза. 

Может потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижал скорость всасывания амлодипина. 

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Передозировка препарата Экватор может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией, острой сосудистой недостаточности, нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, ощущению сердцебиения, брадикардии, головокружению, тревоге и кашлю. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (размещение пациента лежа на спине, мониторинг, и, при необходимости, поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). 

В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо обеспечить возвышенное положение нижних конечностей; если введение жидкости не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия с введением периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. При наличии соответствующей возможности можно также рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. 

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом

Одновременный прием лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) может привести к резкому падению артериального давления. 

Данные, полученные в рамках клинического исследования, показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с частотой нежелательных явлений при применении одного препарата, действующего на РААС.

Препараты лития: При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития токсичности лития и усиливать уже повышенную токсичность лития на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Препараты золота: Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с амлодипином 

Ингибиторы изофермента CYP3A4: Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызывать значительное увеличение концентрации амлодипина, что приводит к увеличению риска развития артериальной гипотензии. Клиническая картина таких вариаций фармакокинетических показателей может быть более выраженной у пожилых людей. В связи с этим рекомендуется тщательное медицинское наблюдение,  также может потребоваться коррекция дозы.

Кларитромицин ‒ ингибитор изофермента CYP3A4. Прием кларитромицина пациентами, получающими амлодипин, увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Пациенты, принимающие кларитромицин одновременно с амлодипином, нуждаются в тщательном наблюдении.

Дантролен (инфузия): После приема верапамила и внутривенного введения дантролена у животных наблюдались фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность, наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.

Такролимус: При одновременном применении такролимуса и амлодипина концентрация такролимуса в плазме крови увеличивается, однако механизм данного фармакокинетического взаимодействия полностью неизвестен. Во избежание токсического действия такролимуса применение такролимуса у пациентов, принимающих амлодипин, требует контроля концентрации такролимуса в крови и коррекции дозы такролимуса в случае необходимости. 

Циклоспорин: Клинических исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или иных групп пациентов, за исключением пациентов с пересаженной почкой (где наблюдалось увеличение остаточной концентрации циклоспорина в среднем от 0% до 40%), не проводилось. Следует рассмотреть возможность проведения мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, принимающих амлодипин, а в случае необходимости – снизить дозу циклоспорина.

Особые указания

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть, можно сказать, что «препарат не содержит натрия».

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Связанное с лизиноприлом: При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости. 

Связанное с амлодипином: Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения, если при приеме амлодипина пациенты испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту. Может нарушаться способность к реагированию. 

С учетом приведенной выше информации препарат Экватор может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами (особенно в начале лечения препаратом).

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере (ПВХ /ПЭ/ПВДХ – алюминиевая фольга). 

По 1, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С,  в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. 

Вскрытую тубу хранить не более 28 дней при температуре не выше 25°С.

Срок годности 

Экватор таблетки, 10 мг/5 мг: 4 года. 

Экватор таблетки, 20 мг/5 мг: 3 года. 

Экватор таблетки, 20 мг/10 мг: 3 года. 

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска 

По рецепту.