ИНСТРУКЦИЯ

Производитель 

ООО «Хемофарм», Россия.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя: АО «Нижфарм», Россия

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и таблетки, 20 мг

Описание Էնզիքս Դուո Ֆորտե

Индапамид

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. 

Эналаприл 

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской с одной стороны.

Состав

1 таблетка индапамида содержит: 

Действующее вещество: индапамид – 2,50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон-К30, кросповидон, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза, макрогол-6000, тальк, титана диоксид (E 171).

1 таблетка эналаприла содержит: 

Действующее вещество: эналаприла малеат – 20,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, кросповидон, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+ангиотензинпревращающего фермента ингибитор). 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Энзикс дуо форте содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (AПФ) Эналаприл и диуретическое средство Индапамид.

Индапамид 

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). 

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 часов на фоне однократного приема.

Одновременное применение Энaлaприлa и Индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa. 

Эналаприл 

Антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает  деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ).

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ).

Фармакокинетика 

Индапамид 

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения составляет в среднем 14-18 часов, связь с белками плазмы крови — 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. 

Метаболизируется в печени. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник — 20%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует. 

Эналаприл 

После приема внутрь около 60% всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.

Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 часа, эналаприлата — через 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата около 11 часов. Выводится эналаприл в основном через почки — 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата). 

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Показания 

Артериальная гипертензия.

Противопоказания  

В состав препаратов, входящих в набор Энзикс дуо форте, входит лактозы моногидрат. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Индапамид 

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата, анурия, гипокалиемия, тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч. с энцефалопатией) и/или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: Нарушения функции печени и почек, нарушения водно-электролитного баланса, применение у пациентов с увеличенным интервалом QT (на ЭКГ), применение у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с антиаритмическими препаратами, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперурикемия и подагра, фотосенсибилизация на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков в анамнезе. 

Эналаприл 

Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном и/или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). 

С осторожностью: Двусторонний стеноз почечных артерий, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т. ч. рвота, диарея), стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, реноваскулярная гипертензия, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов; ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сутки), печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, одновременный прием с салуретиками, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, препаратами лития, при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых, применение у пациентов негроидной расы, у пациентов после обширных хирургических вмешательств, при проведении общей анестезии, у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69® ), у пожилых пациентов (старше 65 лет). 

Беременность и период лактации

Применение препарата Энзикс дуо форте, в состав которого входят Эналаприл и Индапамид, противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. 

При необходимости применения препарата Энзикс дуо форте грудное вскармливание следует прекратить.

Индапамид 

Беременность 

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности, рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. 

Период грудного вскармливания 

Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко у человека недостаточно. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Эналаприл 

Беременность 

Применение эналаприла во время беременности противопоказано. При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. 

В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. 

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. 

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. 

Период грудного вскармливания 

Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения эналаприла в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Дозировка и способ применения

Энзикс дуо форте: 1 таблетка Энaлaприла (20 мг) и 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Индапамида (2,5 мг) принимаются внутрь, утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериального давления доза Эналаприла может быть увеличена до двукратного приема в сутки. 

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 мг, индапамида – 2,5 мг.

Побочное действие 

Частота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и < 10%), нечасто (≥ 0,1% и < 1%), редко (≥ 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). 

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Индапамид	Эналаприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической систем	Анемия, включая гемолитическую и апластическую	Очень редко	Нечасто
	Нейтропения	—	Редко
	Снижение гемоглобина и гематокрита	—	Редко
	Тромбоцитопения	Очень редко	Редко
	Лейкопения	Очень редко	Редко
	Агранулоцитоз	Очень редко	Редко
	Угнетение костномозгового кроветворения	—	Редко
	Панцитопения	—	Редко
	Лимфаденопатия	—	Редко
	Аутоиммунные заболевания	—	Редко
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона	—	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Редко	Очень часто
	Головная боль	Редко	Часто
	Обморок	Частота неизвестна	Часто
	Нарушения вкусовых ощущений	—	Часто
	Депрессия	—	Часто
	Спутанность сознания	—	Нечасто
	Нервозность	—	Нечасто
	Бессонница	—	Нечасто
	Сонливость	—	Нечасто
	Парестезия	Редко	Нечасто
	Вертиго	—	Нечасто
	«Кошмарные» сновидения	—	Редко
	Нарушения сна	—	Редко
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушение зрения	Частота неизвестна	Очень часто
	Миопия	Частота неизвестна	—
	Нечеткое зрение	Частота неизвестна	—
	Хориоидальный экссудат	Частота неизвестна	—
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	—	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Боль в грудной клетке	—	Часто
	Аритмия, нарушения сердечного ритма	Очень редко	Часто
	Стенокардия	—	Часто
	Тахикардия	—	Часто
	Ощущение сердцебиения	—	Нечасто
	Инфаркт миокарда	—	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель		Очень часто
	Одышка		Часто
	Ринорея		Нечасто
	Боль в горле		Нечасто
	Бронхоспазм		Нечасто
	Дисфония		Нечасто
	Легочные инфильтраты		Редко
	Ринит		Редко
	Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония		Редко

Передозировка 

Индапамид 

Симптомы

Тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях — чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. 

Лечение

Промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. 

Эналаприл 

Симптомы

Выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. 

Лечение

Пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаменителей, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата в среднем составляет 62 мл/мин). 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Индапамид

Препараты лития: при одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития. При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови.

Ингибиторы АПФ: назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. 

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. 

Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. 

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Эналаприл 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): При одновременном применении эналаприла с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), возможно снижение антигипертензивного эффекта эналаприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, и принимающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Препараты лития: Одновременное применение эналаприла с солями лития может привести к замедлению выведения лития (риск развития литиевой интоксикации), показан контроль концентрации лития в плазме крови.

Другие гипотензивные средства: Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, гидралазин, празозин. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бетаадреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. 

Особые указания

Одновременное применение Эналаприла и Индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

В начале лечения, до завершения периода подбора дозы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата. 

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг и таблетки, 20 мг.

По 10 таблеток эналаприла и по 5 таблеток индапамида в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги печатной лакированной и фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой. 

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С в потребительской упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 

3 года. Не применять по истечении срока годности. 

Условия отпуска 

По рецепту.