ИНСТРУКЦИЯ

Производитель

«Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/500 мг: двояковыпуклые капсуловидной формы таблетки светло-розового цвета с гравировкой 575 на одной стороне и чистые с другой. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/850 мг: двояковыпуклые капсуловидной формы розового цвета таблетки с гравировкой 515 на одной стороне и чистые с другой. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/1000 мг: двояковыпуклые капсуловидной формы таблетки красного цвета с гравировкой 577 на одной стороне и чистые с другой. 

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина 50 мг в виде ситаглиптина фосфата моногидрата и 500 мг, 850 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида. 

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; поливинилпирролидон (повидон); натрия стеарилфумарат; натрия лаурилсульфат 

Оболочка таблетки (Опадрай® II 85 F94203 розовый для дозировки 50 мг/500 мг; Опадрай® II 85 F94182 розовый для дозировки 50 мг/850 мг; Опадрай® II 85 F15464 красный для дозировки 50 мг/1000 мг) содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации препаратов, снижающих уровень глюкозы в крови, для перорального применения.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика

Янумет (Յանումետ) представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом действия, которая предназначена для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: ситаглиптина фосфата, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида – представителя класса бигуанидов. 

Ситаглиптина фосфат – это активный при пероральном применении, мощный, высокоселективный ингибитор фермента дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4) для лечения диабета 2-го типа. Ингибиторы ДПП-4 – это класс препаратов, который действует как усилители инкретинов. Путем ингибирования фермента ДПП-4 ситаглиптин повышает уровни двух активных инкретиновых гормонов – глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью эндогенной системы, участвующей в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Когда концентрации глюкозы в крови нормальные или повышенные, ГПП-1 и ГИП повышают синтез инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, приводя к снижению выработки глюкозы печенью. Если уровни глюкозы низкие, высвобождение инсулина не усиливается и секреция глюкагона не подавляется. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от ГПП-1 аналогов, инсулина, сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина. 

В двухдневном исследовании с участием здоровых добровольцев при применении только ситаглиптина увеличивались концентрации активного ГПП-1, а при применении только метформина повышались концентрации активного и общего ГПП-1 в равной степени. Одновременное применение ситаглиптина и метформина оказывает аддитивное действие на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, повышает концентрации активного ГИП.

В общем, ситаглиптин улучшает гликемический контроль, когда применяется как монотерапия или в комбинации.

В клинических исследованиях ситаглиптин как монотерапия улучшал гликемический контроль со значительным снижением уровня гемоглобина A1c (HbA1c), а также глюкозы натощак и после приема пищи. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак наблюдалось к 3-й неделе (первая точка времени, когда проводилось определение уровня глюкозы крови натощак). Наблюдавшаяся частота возникновения гипогликемии у пациентов, получавших лечение ситаглиптином, была аналогичной плацебо. Масса тела не повышалась по сравнению с исходным показателем при лечении ситаглиптином. Наблюдались улучшения относительно суррогатных маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (модель оценки гомеостаза-β), соотношения проинсулина к инсулину и показатели реактивности бета-клеток в тесте толерантности пищи при частом заборе проб.

Метформина гидрохлорид 

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим действием, снижающим как базальный уровень глюкозы в плазме крови, так и после еды. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к возникновению гипогликемии. Метформин может оказывать действие по трем механизмам:

• снижая выработку глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
• в мышечной ткани, путем умеренного усиления чувствительности к инсулину, улучшая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях
• путем замедления абсорбции глюкозы в кишечнике

Метформин стимулирует синтез гликогена внутри клеток путем воздействия на гликогенсинтазу. Метформин усиливает транспортную способность специфических типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). 

У человека, независимо от воздействия препарата на гликемию, метформин оказывает положительное действие на метаболизм липидов. При применении терапевтических доз в контролированных средних по длительности и длительных клинических исследованиях было продемонстрировано: метформин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и триглицеридов.

Фармакокинетика 

Янумет 

Исследования биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев продемонстрировали, что препарат Янумет (ситаглиптин/метформина гидрохлорид), комбинированные таблетки, является биоэквивалентным одновременному приему ситаглиптина фосфата и метформина гидрохлорида как отдельных таблеток. 

Показания 

Для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Янумет показан как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина. 

Янумет показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии метформином в максимально переносимых дозах и сульфонилмочевиной. 

Янумет показан в комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активированными пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии максимально переносимыми дозами метформина и агонистом PPAR-γ. 

Янумет также показан в комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых инсулин в стабильной дозе и метформин не обеспечивают адекватного контроля над гликемией.

Противопоказания 

Янумет противопоказан пациентам с: 

• гиперчувствительностью к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ
• любым типом острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз) — диабетической прекомой
• тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин)
• острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ
• острыми и хроническими заболеваниями, которые могут приводить к тканевой гипоксии, такими как сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок
• нарушением функции печени; а также: — при острой алкогольной интоксикации, алкоголизме
• в период кормления грудью

Беременность и период лактации

Нет соответствующих данных о применении ситаглиптина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при введении ситаглиптина в высоких дозах.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что применение метформина у беременных женщин не сопровождается повышенным риском развития врожденных пороков. Исследования на животных при введении метформина не выявили неблагоприятных эффектов относительно беременности, эмбрионального и фетального развития, родов или постнатального развития.

Янумет не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела, лечение препаратом Янумет следует прекратить и назначить инсулин как можно раньше. 

Исследования на лактирующих животных с применением комбинации действующих веществ, входящих в состав препарата Янумет, не проводились. В исследованиях с отдельным применением каждого из действующих веществ, ситаглиптин и метформин выводились с молоком у лактирующих крыс. Метформин проникает в молоко человека в  небольших количествах. Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с молоком у человека. По этой причине препарат Янумет не следует применять у женщин, кормящих грудью.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования препарата Янумет должен подбираться индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг.

Препарат Янумет обычно назначают в режиме 2 раза в день во время еды, с постепенным увеличением дозы, с целью минимизации возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина. Начальная доза препарата Янумет зависит от текущей гипогликемической терапии.

Побочное действие 

• Головные боли
• Сонливость
• Кашель
• Тошнота
• Абдомиальные боли
• Диарея, запор
• Сухость во рту
• Рвота
• Панкреатит
• Периферический отек

Передозировка 

Нет данных относительно передозировки препарата Янумет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Одновременное применение многократных доз ситаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) и метформина (1 000 мг 2 раза в сутки) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику как ситаглиптина, так и метформина, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Янумет не проводились; однако, такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав Янумета (ситаглиптина и метформина).

Одновременное применение не рекомендовано

Алкоголь: Алкогольная интоксикация ассоциирована с повышенным риском развития лактацидоза, особенно в случаях голодания, неполноценного питания или нарушения функции печени. 

Йодсодержащие контрастные вещества: Препарат Янумет следует отменить перед и на время проведения диагностики с использованием контрастного вещества, а возобновлять не ранее, чем через 48 часов, при условии стабильной функции почек.

Одновременное применение с препаратами, которые взаимодействуют с общей почечной тубулярной транспортной системой, участвующей в выведении метформина (например, переносчик-2 органических катионов / ингибиторы многих лекарственных средств и токсических веществ, такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может повышать системную экспозицию метформина и риск развития лактацидоза. Следует рассмотреть преимущества и риски одновременного применения. При одновременном применении таких препаратов следует проводить частый гликемический контроль, корректировать дозу в рамках рекомендованной дозировки или изменить лечение при диабете. 

Особые указания 

Применение у пожилых Янумет: поскольку основным путем выведения ситаглиптина и метформина являются почки, и поскольку с возрастом выделительная функция почек снижается, меры предосторожности при назначении препарата Янумет нарастают пропорционально возрасту. Пожилым пациентам проводят тщательный подбор дозы и регулярный контроль функции почек.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами 

Препарат Янумет не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и сонливости при применении ситаглиптина. 

Кроме того, пациентов следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если препарат Янумет применяется в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг. По 14 таблеток в ПВДХ/Ал блистере. 4 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25°С. 

Срок годности 

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска 

По рецепту.